發(fā)布時間：2017-05-18 10:10

  本文關(guān)鍵詞：抑制內(nèi)源性硫化氫生成加重尿源性膿毒血癥腎損傷的炎癥反應(yīng)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的建立尿源性膿毒癥家兔模型,應(yīng)用胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制劑DL-炔丙基甘氨酸(DL-Propargylglycine,PAG)抑制內(nèi)源性硫化氫生成,觀察CSE活性的表達(dá)及內(nèi)源性硫化氫生成,比較兔腎組織核因子-κB(NF-κB)及細(xì)胞因子IL-6、TGF-β1的表達(dá),明確內(nèi)源性硫化氫對尿源性膿毒血癥腎臟細(xì)胞因子表達(dá)的影響,探究硫化氫在尿源性膿毒血癥腎臟功能保護(hù)中的作用機(jī)理。方法1、選取32只健康雄性家兔,隨即分為4組,每組8只,分別為:control(對照)組;sham(假手術(shù))組;sepsis(尿源性膿毒癥)組;PAG(DL-炔丙基甘氨酸)組。2、sepsis組家兔予以結(jié)扎一側(cè)輸尿管同時向結(jié)扎點(diǎn)的近端輸注細(xì)菌液(大腸桿菌),建立尿源性膿毒血癥兔模型;PAG組于造模后向腹腔注射DL-炔丙基甘氨酸(37.5mg/kg),sepsis組腹腔注射等量生理鹽水。3、各組按時間點(diǎn)又分為術(shù)前、術(shù)后12h、24h、36h和48h 5個亞組,按各個亞組觀察家兔的肛溫(Rectal temperature,RT)、呼吸頻率(Respiratory rate,RR)及心率(Heart rate,HR)。4、各時間點(diǎn)(術(shù)前、術(shù)后12h、24h、36h和48h)采外周靜脈血測白細(xì)胞數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞數(shù)(N)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)。5、術(shù)后48h取血測血漿H2S濃度,取腎組織檢測CSE活性。6、術(shù)后48h取各組兔腎標(biāo)本固定并行HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察其組織形態(tài)結(jié)構(gòu)改變。Western-blot法測腎組織細(xì)胞因子NF-κB、TGF-β1及IL-6的表達(dá)。結(jié)果1、生命體征:sham組術(shù)后48h RT、RR、HR與control組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);sepsis組各時間點(diǎn)RT、RR、HR均明顯高于同時間點(diǎn)control組及sham組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PAG組各時間點(diǎn)RT、RR、HR較同時間點(diǎn)sepsis組升高更顯著(P0.05)。2、血液檢測指標(biāo):術(shù)后48h sham組家兔WBC、中性粒細(xì)胞數(shù)、Cr、BUN與control組比較,均無明顯差異(P0.05);sepsis組術(shù)后WBC、中性粒細(xì)胞數(shù)、Cr、BUN與control及sham組比較,明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PAG組WBC、中性粒細(xì)胞數(shù)、Cr、BUN較sepsis組升高更顯著(P0.05)。3、腎組織CSE活性及血漿H2S含量檢測:sham組術(shù)后48h腎組織CSE活性及血漿H2S含量與control組之間無明顯差異(P0.05);sepsis組腎組織CSE活性及血漿H2S含量與control及sham組比較,均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PAG組腎組織CSE活性及血漿H2S含量較之sepsis組下降更顯著(P0.05)。各組家兔的腎組織CSE活性與血漿H2S含量呈正相關(guān)關(guān)系,R=0.8505。4、病理學(xué)改變:control組和sham組腎組織結(jié)構(gòu)無明顯異常;sepsis組腎組織結(jié)構(gòu)紊亂,腎小球形態(tài)異常,血管球萎縮、變形,腎小囊擴(kuò)大明顯,腎小管上皮細(xì)胞可見水腫、壞死,壞死細(xì)胞脫落并阻塞管腔,管腔擴(kuò)張,腎間質(zhì)充血、水腫,周圍可見大量炎性細(xì)胞浸潤;PAG組與sepsis組相比較,上述病變加重。5、腎組織NF-κB、IL-6及TGF-β1的蛋白表達(dá)(Western-blot法):sham組術(shù)后48h腎組織NF-κB、IL-6及TGF-β1的表達(dá)與control組比較,均無明顯差異(P0.05);sepsis組及PAG組腎組織NF-κB、IL-6、TGF-β1表達(dá)均高于control組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);PAG組NF-κB、IL-6的表達(dá)較sepsis組升高(P0.05),PAG組TGF-β1表達(dá)較sepsis組減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1、成功復(fù)制尿源性膿毒血癥家兔模型。2、應(yīng)用PAG可抑制內(nèi)源性硫化氫的生成,從而加重了尿源性膿毒血癥腎損害,其機(jī)理可能與上調(diào)腎組織NF-κB水平、增加IL-6及減少TGF-β1的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)源性硫化氫 尿源性膿毒血癥 腎損害 細(xì)胞因子 家兔
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R692;R459.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文縮寫注解11-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-21
• 結(jié)果21-35
• 討論35-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 綜述46-53
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 在讀期間發(fā)表文章及參加學(xué)術(shù)活動53-54
• 致謝54

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5 劉琪;肖東;;腹腔感染致膿毒血癥患者的臨床分析[J];新疆醫(yī)學(xué);2008年10期

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7 李娜;美克拉依·阿不都克里木;肖東;;42例膿毒血癥的臨床分析[J];新疆醫(yī)學(xué);2010年02期

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10 張冠增;宮東堯;T3太璜;任}，

本文編號：375753