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特異性抗體與慢病毒介導(dǎo)RNAi抑制B7/CD28協(xié)同刺激信號對小鼠狼瘡樣腎炎的免疫干預(yù)效應(yīng)及分子機制研究

發(fā)布時間:2021-12-30 10:57
  B7分子表達在抗原遞呈細胞(antigen-presenting cell,APC)的表面,是重要的T細胞協(xié)同刺激分子,正常生理條件下,其與T細胞表面的CD28結(jié)合及傳遞適度的B7/CD28信號是啟動T細胞免疫應(yīng)答以及促進T細胞依賴的B細胞活化和功能發(fā)揮所必需的。在病理狀態(tài)下,B7/CD28信號活化過度,致使T、B細胞功能亢進和異常免疫應(yīng)答,從而導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種慢性的自身免疫性疾病,患者機體免疫功能出現(xiàn)紊亂:T、B細胞等發(fā)生異常的免疫應(yīng)答,促進多種自身抗體形成,進而出現(xiàn)免疫復(fù)合物在各種組織器官的沉積以及不可逆轉(zhuǎn)性的炎癥損傷。在SLE眾多病理表現(xiàn)中,狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)最為常見,亦是嚴重威脅患者生命的主要并發(fā)癥,尤其受到關(guān)注。研究表明,在LN的病理過程中B7/CD28協(xié)同刺激信號參與其中,該信號通路的過度活化及導(dǎo)致的T、B細胞功能亢進對于LN的發(fā)生發(fā)展具有重要的作用。通過特異性抗體結(jié)合及封閉B7分子在蛋白水平干預(yù)B7/CD28信號通路,可中斷或者削弱T、B細胞的... 

【文章來源】:蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:143 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
研究背景
    參考文獻
第一部分 小鼠抗人B7-2 分子功能性單克隆抗體的制備及生物學(xué)特性研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 小鼠B7-2 基因RNAi慢病毒表達載體的構(gòu)建及重組慢病毒的制備
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第三部分 小鼠B7-2 基因RNAi重組慢病毒對樹突狀細胞膜型B7-2 分子表達的干擾效應(yīng)研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第四部分 小鼠狼瘡樣腎炎模型的建立及生物學(xué)鑒定
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第五部分 B7-2 分子特異性抗體與RNAi重組慢病毒對小鼠狼瘡樣腎炎的免疫干預(yù)效應(yīng)及分子機制研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
全文小結(jié)
綜述一
    參考文獻
綜述二
    參考文獻
博士研究生期間發(fā)表的論文
本研究所獲得基金資助
中英文縮略詞表
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Pristane誘導(dǎo)狼瘡模型鼠共刺激分子的表達變化[J]. 王芳,吳俊英,吳正中,張弛.  現(xiàn)代免疫學(xué). 2014(04)
[2]誘發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠模型研究進展[J]. 李榮達,董莉,林玲.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2013(06)
[3]Pristane誘導(dǎo)BALB/c小鼠系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型的建立[J]. 吳正中,吳俊英,王芳,李見,江金群,張坡.  蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2013(05)
[4]狼瘡樣腎炎小鼠模型研究進展[J]. 何藝磊,楊林承,李衛(wèi)東.  中國比較醫(yī)學(xué)雜志. 2013(02)
[5]IL-10的雙向免疫調(diào)節(jié)作用[J]. 周琳,周光炎,路麗明.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2012(10)
[6]siRNA沉默抗原遞呈細胞表面CD86的表達對T淋巴細胞激活的影響[J]. 黃莉,孫杰,郭靜雅,高增燕,邱玉華.  中國免疫學(xué)雜志. 2011(08)
[7]Pristane誘導(dǎo)狼瘡鼠模型[J]. 王卓龍,李夢濤,曾小峰.  中國免疫學(xué)雜志. 2011(05)
[8]Pristane誘導(dǎo)小鼠系統(tǒng)性紅班狼瘡動物模型的研究[J]. 李金枝,丁雋,Merim Boukherouba,李昊文,張勇,沈浩,陳學(xué)進,王樹軍,王穎.  細胞與分子免疫學(xué)雜志. 2011(02)
[9]B7-1抗體阻斷B7/CD28信號通路對Pristane腎病的治療作用[J]. 高增燕,邱玉華,謝芳,顧永平,楊天杰,黃莉,楊曉惠,施勤.  中國免疫學(xué)雜志. 2010(10)
[10]B細胞耐受原阿貝莫司鈉的研究現(xiàn)狀及啟示[J]. 肖智勇,陳少輝,周文霞,張永祥.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2010(05)



本文編號:3558055

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