如其它癌癥一樣，前列腺癌是一個(gè)復(fù)雜的疾病，不同的治療方法在特殊的患者群體中會(huì)產(chǎn)生不同的治療效果，在美國每年大約有29,000名前列腺癌患者死于轉(zhuǎn)移性疾病，因此需要探尋一種有效的治療方法來控制前列腺癌的進(jìn)展，近年來隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)和其他相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，基因治療作為一種有效地治療前列腺癌的方法，其顯示了巨大的發(fā)展優(yōu)勢。腺病毒載體用于癌基因傳遞最為廣泛；而特異性和療效是這個(gè)治療方法的主要瓶頸。在現(xiàn)有的腺病毒技術(shù)中，實(shí)用的具有條件復(fù)制型腺病毒（CRCAs）提供了一個(gè)最佳的方法。在我們以前的研究中，利用RAPAd.I系統(tǒng)，我們構(gòu)建了一個(gè)雙特異性重組腺病毒，Ad-hTERTp-E1a-Apoptin是由腫瘤特異性啟動(dòng)子hTERTp和特異性抗癌基因Apoptin組成。這個(gè)條件復(fù)制型腺病毒的主要作用是具有抑制腫瘤特異性生長和腫瘤特異性復(fù)制。細(xì)胞凋亡經(jīng)常使人類腫瘤細(xì)胞受損，它是一個(gè)重要的化療誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞死亡的機(jī)制。因此，對于癌癥的治療，細(xì)胞凋亡通過對促凋亡和抗凋亡蛋白的調(diào)節(jié)可作為一個(gè)強(qiáng)有力的和有效的方法。Apoptin是一種來源于雞貧血病毒的蛋白，它可以誘導(dǎo)許多變形的細(xì)胞發(fā)生凋亡，而對正常細(xì)胞沒... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

轉(zhuǎn)錄擴(kuò)增靶向系統(tǒng)

圖 1.2 在體內(nèi)結(jié)合有效的成像技術(shù)對于前列腺的靶向基因治療Figure 1.2 Utility of coupling in vivo imaging to prostate-targeted gene therapy1.6 基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)基因有效轉(zhuǎn)移需要使用載體。所有載體包含一個(gè)最小量的與轉(zhuǎn)基因密切相關(guān)的啟子用于啟動(dòng)基因表達(dá)。不斷擴(kuò)大病毒和合成載體的范圍是可行的，每一個(gè)載體都有其有的優(yōu)勢和局限性。（表 1.3）然而大部分作為含啟動(dòng)子的基因治療載體都是組織非特的，允許基因表達(dá)出現(xiàn)在非特定的組織并且可能會(huì)引起系統(tǒng)毒性。在選擇載體時(shí)，需要考慮到最大的轉(zhuǎn)基因范圍，最高的病毒滴度，引起炎癥或免應(yīng)答的可能，基因表達(dá)的保留，轉(zhuǎn)導(dǎo)不分裂細(xì)胞的能力，載體基因組在預(yù)期治療的效果轉(zhuǎn)導(dǎo)效率。更甚者，考慮整個(gè)治療的目的是非常重要的。目前的基因治療策略包括細(xì)減少性（包括免疫治療，細(xì)胞溶解或前期凋亡方法）和矯正治療法有廣泛分類。

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞經(jīng)輻射來使其惡化可能性降至最低并且提高免疫原性。再導(dǎo)入患者并且監(jiān)測腫瘤應(yīng)答。腫瘤細(xì)胞接種表達(dá)的 GM-CSF 可能激后 DCs 捕獲前列腺腫瘤細(xì)胞接種抗原。DCs 在免疫系統(tǒng)中是最有效的這些遺傳工程改造的腫瘤接種策略的成功至關(guān)重要。激活的 DCs 可以接種相關(guān)抗原，在引流淋巴結(jié)接種位點(diǎn)處理 CD4 (helper)和 CD8(cytoly激活全身性殺腫瘤免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)細(xì)胞因子如 GM-CSF 和白介素 (IL)-2 的超生理局部水平的背景下[9瘤抗原/MHC I ，以 CTL 為基礎(chǔ)的臨床抗病毒免疫應(yīng)答得到增強(qiáng)。一個(gè)TL/MHC II 和一個(gè)誘導(dǎo)共刺激信號(hào) B7 共同呈遞。誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)的充分的允許細(xì)胞從體內(nèi)獲得的時(shí)間，并且在體內(nèi)有足夠時(shí)間進(jìn)行抗原處體接種， RV 和 Ad 載體對在體內(nèi)腫瘤接種試驗(yàn)有利。 GM-CSF 基因陰離子免疫脂質(zhì)體 AAV 載體實(shí)現(xiàn)[96]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]前列腺癌診療現(xiàn)狀及腫瘤標(biāo)志物研究新進(jìn)展[J]. 高翔,鄒練,張曉毅,孫博.  中國醫(yī)學(xué)工程. 2012(01)
[2]體外大量制備新型gp96腫瘤疫苗及其誘導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答分析[J]. 閆曉麗,李長菲,張小俊,鞠瑩,趙報(bào),孟頌東.  生物工程學(xué)報(bào). 2011(11)
[3]表達(dá)凋亡素基因的重組禽痘病毒對人喉癌細(xì)胞Hep-2的抑制效應(yīng)研究[J]. 管國芳,金寧一,李霄,孫麗麗,金春順,婁瑋,史平,郝延茹.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2009(06)
[4]前列腺癌Gleason分級(jí)[J]. 周橋.  中華病理學(xué)雜志. 2005(04)



本文編號(hào)：3505108