發(fā)布時(shí)間：2017-05-05 22:13

  本文關(guān)鍵詞：聯(lián)合用藥抗前列腺癌作用及機(jī)理研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：前列腺癌是當(dāng)今世界第四大常見癌癥,男性第二大常見癌癥。前列腺癌是發(fā)達(dá)國(guó)家男性最常見的癌癥。在近年來新增癌癥案列中所占比例最高,尤其中老年男性發(fā)病率最高,死亡率高于其他類別癌癥。因此,迫切需要更加深入的理解前列腺癌的發(fā)病機(jī)理并且開發(fā)新的治療方法。引起前列腺癌的因素有很多,包括老齡化,先天遺傳,激素水平以及能量平衡。前列腺癌的治療方案目前除了去物理性手術(shù)和放射性治療外還有化療。但化療毒性大而治療效果差。聯(lián)合藥物治療為前列腺癌癥治療提供了新的方向,采用有協(xié)同作用的藥物聯(lián)合,降低由單一藥物濃度高而引起的藥物毒性,可以達(dá)到更為有效的抑制前列腺癌的作用,降低的藥物副作用。本論文旨在研究多烯紫杉醇聯(lián)合降低膽固醇藥物抗前列腺癌作用及機(jī)理。在膽固醇對(duì)前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及對(duì)藥物敏感性的影響、多烯紫杉醇單獨(dú)應(yīng)用或多烯紫杉醇與降膽固醇藥物阿托伐他汀聯(lián)合使用抑制前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)及誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞凋亡進(jìn)行研究。選取前列腺癌細(xì)胞兩種細(xì)胞株P(guān)C-3和LNCaP細(xì)胞株,使用臺(tái)盼藍(lán)染拒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)聯(lián)合用藥對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的作用,用碘化丙啶PI熒光染色法檢測(cè)細(xì)胞凋亡,由熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)NF-κB活性,Western blotting用以檢測(cè)調(diào)控前列腺癌蛋白Bcl-2, phospho-Akt, VEGF以及phospho-Erk1/2的表達(dá)水平。研究表明,多烯紫杉醇與其他藥物聯(lián)合治療前列腺癌在體內(nèi)和體外有較為顯著的抑制效果。降膽固醇藥阿托伐他汀與多烯紫杉醇聯(lián)合使用在較低的藥物濃度下可以在體內(nèi)體外顯著抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。前期試驗(yàn)表明,用膽固醇持續(xù)預(yù)處理前列腺癌細(xì)胞會(huì)降低多烯紫杉醇對(duì)前列腺癌細(xì)胞PC-3的抑制效果,首次發(fā)現(xiàn)降膽固醇藥物阿托伐他汀與多烯紫杉醇聯(lián)合使用較之更高濃度多烯紫杉醇單獨(dú)使甩,有更為顯著的生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用。對(duì)聯(lián)合用藥誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞PC-3和LNCaP凋亡的機(jī)理進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡與phospho-Akt, Bcl-2, VEGF以及phospho-Erk1/2的蛋白表達(dá)水平顯著降低有關(guān)。在體內(nèi)前列腺癌腫瘤模型實(shí)驗(yàn)中,用多烯紫杉醇與阿托伐他汀聯(lián)合用藥治療腫瘤異種移植小鼠的前列腺癌,相較之兩種藥物分別單獨(dú)給藥,表現(xiàn)出更強(qiáng)地抑制作用。本研究首次揭示了膽固醇對(duì)前列腺癌細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性的影響,發(fā)現(xiàn)降膽固醇藥物阿托伐他汀可以提高前列腺癌細(xì)胞對(duì)多烯紫杉醇的敏感度從而降低多烯紫杉醇的用藥濃度。低濃度多烯紫杉醇和降低膽固醇藥物聯(lián)合應(yīng)用,可增強(qiáng)化療的效果,減少化療的毒副作用及耐藥性,低濃度多烯紫杉醇和其他藥物聯(lián)合用藥,或可稱為一種全新的更為有效的治療前列腺癌的方向。藥物聯(lián)合使用或可成為治療前列腺癌的有效方法。
【關(guān)鍵詞】：聯(lián)合用藥 前列腺癌 多烯紫杉醇 阿托伐他汀
【學(xué)位授予單位】：廣東工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.25
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-16
• 第一章 緒論16-30
• 1.1 癌癥研究16-19
• 1.1.1 腫瘤概述16-17
• 1.1.2 腫瘤起因17-18
• 1.1.3 腫瘤治療18-19
• 1.1.4 腫瘤預(yù)防19
• 1.2 前列腺癌的研究進(jìn)展19-23
• 1.2.1 前列腺癌概述20-21
• 1.2.2 前列腺癌起因21-22
• 1.2.3 前列腺癌治療22
• 1.2.4 前列腺癌預(yù)防22-23
• 1.3 聯(lián)合用藥治療前列腺癌23-24
• 1.4 膽固醇與前列腺癌的關(guān)系24-26
• 1.5 抗前列腺藥物多烯紫杉醇與降膽固醇藥物阿托伐他汀26-28
• 1.5.1 抗前列腺藥物多烯紫杉醇26-27
• 1.5.2 降膽固醇藥物阿托伐他汀27-28
• 1.6 本論文的選題意義以及研究?jī)?nèi)容28-30
• 第二章 膽固醇累積對(duì)多烯紫杉醇藥物敏感性的影響研究30-43
• 2.1 前言30-31
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分31-40
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑31-33
• 2.2.2 溶液配制33-34
• 2.2.3 細(xì)胞培養(yǎng)34-36
• 2.2.4 MTT染拒法檢測(cè)多烯紫杉醇對(duì)前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用實(shí)驗(yàn)原理與方法36-38
• 2.2.5 臺(tái)盼藍(lán)染拒法檢測(cè)膽固醇對(duì)多烯紫杉醇在前列腺癌細(xì)胞上抑制作用的影響38-39
• 2.2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析39-40
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-41
• 2.3.1 多烯紫杉醇對(duì)前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果40
• 2.3.2 檢測(cè)膽固醇對(duì)多烯紫杉醇在前列腺癌細(xì)胞上抑制作用的影響40-41
• 2.4 本章小結(jié)41-43
• 第三章 降膽固醇藥物阿托伐他汀與多烯紫杉醇聯(lián)合使用對(duì)前列腺癌細(xì)胞的作用及機(jī)理研究43-60
• 3.1 引言43
• 3.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑43-45
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器43-44
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑44-45
• 3.3 多烯紫杉醇與阿托伐他汀聯(lián)合使用對(duì)前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用研究45
• 3.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)45
• 3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法45
• 3.4 細(xì)胞凋亡檢測(cè)PI染色形態(tài)學(xué)研究45-46
• 3.4.1 碘化丙啶染色法原理46
• 3.4.2 碘化丙啶染色法試驗(yàn)方法46
• 3.5 熒光素酶報(bào)告獨(dú)立基因檢測(cè)NF-κB表達(dá)46-49
• 3.5.1 熒光素酶報(bào)告基因分析原理46-47
• 3.5.2 熒光素酶報(bào)告基因分析試驗(yàn)方法47-49
• 3.6 Western blotting免疫印跡檢測(cè)分析49-52
• 3.6.1 Western blotting免疫印跡檢測(cè)分析原理49
• 3.6.2 Western blotting免疫印跡檢測(cè)分析方法49-52
• 3.7 數(shù)據(jù)處理分析52-53
• 3.8 實(shí)驗(yàn)結(jié)果53-58
• 3.8.1 多烯紫杉醇與阿托伐他汀聯(lián)合使用對(duì)前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用53-54
• 3.8.2 細(xì)胞凋亡檢測(cè)PI染色形態(tài)學(xué)研究54-56
• 3.8.3 熒光素酶報(bào)告獨(dú)立基因檢測(cè)NF-κB表達(dá)56-57
• 3.8.4 Western blotting蛋白表達(dá)水平檢測(cè)57-58
• 3.9 討論與小結(jié)58-60
• 第四章 多烯紫杉醇與阿托伐他汀聯(lián)合使用抗前列腺癌體內(nèi)研究60-63
• 4.1 引言60
• 4.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容60-61
• 4.2.1 皮下移植腫瘤異種抑制模型的建立60-61
• 4.2.2 聯(lián)合給藥61
• 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果61-62
• 4.4 結(jié)果與討論62-63
• 第五章 其他聯(lián)合使用抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡的作用與機(jī)制63-71
• 5.1 引言63-65
• 5.2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容65-66
• 5.2.1 姜黃素和α-番茄堿聯(lián)合抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)研究65
• 5.2.2 紅曲瓦松聯(lián)合多烯紫杉醇抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)研究65
• 5.2.3 Brefeldin A與多烯紫杉醇聯(lián)合使用抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)研究65
• 5.2.4 Brefeldin A與多烯紫杉醇聯(lián)合使用對(duì)NF-κB表達(dá)抑制作用65
• 5.2.5 姜黃素和α-番茄堿聯(lián)合使用抗前列腺癌體內(nèi)研究65-66
• 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果66-70
• 5.3.1 姜黃素和α-番茄堿聯(lián)合使用前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用66
• 5.3.2 紅曲瓦松聯(lián)合多烯紫杉醇抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)研究66-67
• 5.3.3 Brefeldin A與多烯紫杉醇聯(lián)合使用抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)研究67-68
• 5.3.4 Brefeldin A與多烯紫杉醇聯(lián)合使用對(duì)NF-κB表達(dá)抑制作用68-69
• 5.3.5 姜黃素和α-番茄堿聯(lián)合使用抗前列腺癌體內(nèi)研究69-70
• 5.4 結(jié)果與討論70-71
• 結(jié)論71-72
• 參考文獻(xiàn)72-78
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文78-80
• 致謝80

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