本文關(guān)鍵詞：MG132通過上調(diào)Nrf2治療肥胖相關(guān)性腎病，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:肥胖及肥胖相關(guān)性腎病(obesity related glomerulopathy,ORG)的發(fā)病率日益增長,給社會帶來了巨大的經(jīng)濟壓力,尋求一種經(jīng)濟、有效、安全的治療方法是當前亟需解決的問題。慢性炎癥和氧化應(yīng)激是糖尿病腎病和ORG的共同發(fā)病機制,對上述兩種疾病的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用。核因子E2相關(guān)因子2(nuclear-factor-E2-related factor2,Nrf2)—抗氧化反應(yīng)元件(antioxidant response element,ARE)信號通路為機體內(nèi)高度敏感的抗氧化防御系統(tǒng)。在真核細胞體內(nèi),泛素化蛋白持續(xù)不斷地被泛素化蛋白酶體所降解,蛋白酶體抑制劑MG132通過抑制蛋白酶體活性,減少Nrf2的降解從而間接增加Nrf2的表達。已有研究表明,無毒劑量MG132通過上調(diào)Nrf2基因的表達,在減輕糖尿病所致腎臟的氧化應(yīng)激及慢性炎癥病理損傷過程中具有良好效果。目的:本實驗通過比較MG132對各組小鼠一般生化指標、Nrf2及其下游蛋白、炎癥及氧化應(yīng)激等指標表達,從而探討Nrf2在介導MG132治療ORG過程中的關(guān)鍵作用。方法:我們將C57BL/6J雄性8周齡小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機分為對照組、MG132組、肥胖組、肥胖+MG132組。對照組及MG132組給予低脂飼料(脂肪含量10%),而肥胖組及肥胖+MG132組予以高脂飲食(脂肪含量60%),飼養(yǎng)12周誘導建立ORG小鼠模型。模型建立成功后,MG132組、肥胖+MG132組小鼠給予MG132(20μg/Kg/次,隔日1次)腹腔注射,對照組、肥胖組小鼠給予等劑量生理鹽水腹腔注射。治療8周后,處死小鼠,收集相應(yīng)標本,應(yīng)用Western blot以及相關(guān)試劑盒檢測分子生物學等指標。結(jié)果:與對照組相比,單純肥胖組小鼠體重、腎臟重量、睪周脂肪濕重、甘油三酯及尿蛋白排泄均明顯增加;給予小劑量MG132(20μg/Kg/次,隔日1次)治療后,肥胖+MG132組小鼠體重、腎臟重量、睪周脂肪濕重及尿蛋白排泄均明顯減輕,甘油三酯雖無顯著降低,但亦呈下降趨勢。此外,肥胖組小鼠腎組織慢性炎癥及氧化應(yīng)激指標較對照組表達明顯增加,而Nrf2及其下游抗氧化還原酶蛋白水平的表達減少;在給予小劑量MG132腹腔注射后,肥胖+MG132組小鼠腎臟組織中反應(yīng)氧化應(yīng)激及慢性炎癥指標均顯著減輕,同時伴有Nrf2及其下游抗氧化還原酶蛋白水平的表達增加。結(jié)論:MG132可以減輕ORG小鼠的腎臟炎癥及氧化損傷,其機制可能與上調(diào)Nrf2信號通路有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：肥胖相關(guān)性腎病 核因子E2相關(guān)因子2 氧化應(yīng)激 炎癥 MG132
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R589.2;R692
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略詞表10-12
• 第1章 引言12-19
• 1.1 研究背景12-13
• 1.2 綜述13-19
• 1.2.1 肥胖相關(guān)性腎病概述13-14
• 1.2.2 慢性炎癥與ORG14-15
• 1.2.3 氧化應(yīng)激與ORG15-19
• 第2章 材料和方法19-29
• 2.1 實驗材料19-22
• 2.1.1 實驗動物19
• 2.1.2 主要試劑與材料19-21
• 2.1.3 主要儀器21-22
• 2.2 實驗方法22-29
• 2.2.1 小鼠ORG模型的建立及分組22
• 2.2.2 標本收集22-23
• 2.2.3 觀測指標及具體檢測方法23-28
• 2.2.4 統(tǒng)計學分析28-29
• 第3章 實驗結(jié)果29-37
• 3.1 小鼠ORG模型的成功建立29-30
• 3.2 MG132對ORG小鼠生理、生化指標的影響30-37
• 3.2.1 MG132對ORG小鼠體重的影響30-31
• 3.2.2 MG132對ORG小鼠腎臟重量的影響31-32
• 3.2.3 MG132對ORG小鼠空腹血糖的影響32
• 3.2.4 MG132對ORG小鼠甘油三酯的影響32-33
• 3.2.5 MG132對ORG小鼠腎功能改變的影響33-34
• 3.2.6 MG132對肥胖所致腎臟炎癥損傷的影響34-35
• 3.2.7 MG132對肥胖所致腎臟氧化應(yīng)激的影響35
• 3.2.8 MG132對小鼠腎臟Nrf2及SOD-2 表達的影響35-37
• 第4章 討論37-41
• 第5章 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-52
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果52-53
• 致謝53

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1 張浩;宋立群;;肥胖相關(guān)性腎病的臨床表現(xiàn)及診治[J];中國全科醫(yī)學;2008年06期

2 段艷蕊;杜義斌;;肥胖相關(guān)性腎病的現(xiàn)代醫(yī)學認識與中醫(yī)思考[J];中醫(yī)藥導報;2010年08期

3 戴梅;戴鵬;;肥胖相關(guān)性腎病1例[J];人民軍醫(yī);2013年11期

4 郝世軍,李云生,林曦,高夏芬,程勇軍,嚴海紅;肥胖相關(guān)性腎病1例報道及相關(guān)文獻學習體會[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2005年09期

5 王慶文;肥胖相關(guān)性腎病的臨床表現(xiàn)[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2005年04期

6 胡偉新;肥胖相關(guān)性腎病的診斷與治療[J];醫(yī)師進修雜志;2005年17期

7 劉大鳳,冉興無;肥胖相關(guān)性腎病的研究進展[J];華西醫(yī)學;2005年04期

8 譚會斌,傅淑霞,楊林,李紹梅,李素敏,高志均,路學文;肥胖相關(guān)性腎病12例臨床分析[J];臨床內(nèi)科雜志;2005年10期

9 譚會斌;傅淑霞;;肥胖相關(guān)性腎病[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2006年11期

10 張芬芳;王月華;魏曉娜;;肥胖相關(guān)性腎病1例報告[J];河北醫(yī)藥;2007年11期

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1 白云凱;;肥胖相關(guān)性腎病[A];云南省2009年腎臟病學術(shù)年會暨腎臟病學新進展學習班論文集[C];2009年

2 袁濤;王Y

本文編號：347192