本文關(guān)鍵詞：MG132通過(guò)上調(diào)Nrf2治療肥胖相關(guān)性腎病，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:肥胖及肥胖相關(guān)性腎病(obesity related glomerulopathy,ORG)的發(fā)病率日益增長(zhǎng),給社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力,尋求一種經(jīng)濟(jì)、有效、安全的治療方法是當(dāng)前亟需解決的問(wèn)題。慢性炎癥和氧化應(yīng)激是糖尿病腎病和ORG的共同發(fā)病機(jī)制,對(duì)上述兩種疾病的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用。核因子E2相關(guān)因子2(nuclear-factor-E2-related factor2,Nrf2)—抗氧化反應(yīng)元件(antioxidant response element,ARE)信號(hào)通路為機(jī)體內(nèi)高度敏感的抗氧化防御系統(tǒng)。在真核細(xì)胞體內(nèi),泛素化蛋白持續(xù)不斷地被泛素化蛋白酶體所降解,蛋白酶體抑制劑MG132通過(guò)抑制蛋白酶體活性,減少Nrf2的降解從而間接增加Nrf2的表達(dá)。已有研究表明,無(wú)毒劑量MG132通過(guò)上調(diào)Nrf2基因的表達(dá),在減輕糖尿病所致腎臟的氧化應(yīng)激及慢性炎癥病理?yè)p傷過(guò)程中具有良好效果。目的:本實(shí)驗(yàn)通過(guò)比較MG132對(duì)各組小鼠一般生化指標(biāo)、Nrf2及其下游蛋白、炎癥及氧化應(yīng)激等指標(biāo)表達(dá),從而探討Nrf2在介導(dǎo)MG132治療ORG過(guò)程中的關(guān)鍵作用。方法:我們將C57BL/6J雄性8周齡小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為對(duì)照組、MG132組、肥胖組、肥胖+MG132組。對(duì)照組及MG132組給予低脂飼料(脂肪含量10%),而肥胖組及肥胖+MG132組予以高脂飲食(脂肪含量60%),飼養(yǎng)12周誘導(dǎo)建立ORG小鼠模型。模型建立成功后,MG132組、肥胖+MG132組小鼠給予MG132(20μg/Kg/次,隔日1次)腹腔注射,對(duì)照組、肥胖組小鼠給予等劑量生理鹽水腹腔注射。治療8周后,處死小鼠,收集相應(yīng)標(biāo)本,應(yīng)用Western blot以及相關(guān)試劑盒檢測(cè)分子生物學(xué)等指標(biāo)。結(jié)果:與對(duì)照組相比,單純肥胖組小鼠體重、腎臟重量、睪周脂肪濕重、甘油三酯及尿蛋白排泄均明顯增加;給予小劑量MG132(20μg/Kg/次,隔日1次)治療后,肥胖+MG132組小鼠體重、腎臟重量、睪周脂肪濕重及尿蛋白排泄均明顯減輕,甘油三酯雖無(wú)顯著降低,但亦呈下降趨勢(shì)。此外,肥胖組小鼠腎組織慢性炎癥及氧化應(yīng)激指標(biāo)較對(duì)照組表達(dá)明顯增加,而Nrf2及其下游抗氧化還原酶蛋白水平的表達(dá)減少;在給予小劑量MG132腹腔注射后,肥胖+MG132組小鼠腎臟組織中反應(yīng)氧化應(yīng)激及慢性炎癥指標(biāo)均顯著減輕,同時(shí)伴有Nrf2及其下游抗氧化還原酶蛋白水平的表達(dá)增加。結(jié)論:MG132可以減輕ORG小鼠的腎臟炎癥及氧化損傷,其機(jī)制可能與上調(diào)Nrf2信號(hào)通路有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：肥胖相關(guān)性腎病 核因子E2相關(guān)因子2 氧化應(yīng)激 炎癥 MG132
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R589.2;R692
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略詞表10-12
• 第1章 引言12-19
• 1.1 研究背景12-13
• 1.2 綜述13-19
• 1.2.1 肥胖相關(guān)性腎病概述13-14
• 1.2.2 慢性炎癥與ORG14-15
• 1.2.3 氧化應(yīng)激與ORG15-19
• 第2章 材料和方法19-29
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料19-22
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物19
• 2.1.2 主要試劑與材料19-21
• 2.1.3 主要儀器21-22
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法22-29
• 2.2.1 小鼠ORG模型的建立及分組22
• 2.2.2 標(biāo)本收集22-23
• 2.2.3 觀測(cè)指標(biāo)及具體檢測(cè)方法23-28
• 2.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析28-29
• 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-37
• 3.1 小鼠ORG模型的成功建立29-30
• 3.2 MG132對(duì)ORG小鼠生理、生化指標(biāo)的影響30-37
• 3.2.1 MG132對(duì)ORG小鼠體重的影響30-31
• 3.2.2 MG132對(duì)ORG小鼠腎臟重量的影響31-32
• 3.2.3 MG132對(duì)ORG小鼠空腹血糖的影響32
• 3.2.4 MG132對(duì)ORG小鼠甘油三酯的影響32-33
• 3.2.5 MG132對(duì)ORG小鼠腎功能改變的影響33-34
• 3.2.6 MG132對(duì)肥胖所致腎臟炎癥損傷的影響34-35
• 3.2.7 MG132對(duì)肥胖所致腎臟氧化應(yīng)激的影響35
• 3.2.8 MG132對(duì)小鼠腎臟Nrf2及SOD-2 表達(dá)的影響35-37
• 第4章 討論37-41
• 第5章 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-52
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果52-53
• 致謝53

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本文編號(hào)：347192