本文關(guān)鍵詞：低分子肝素及尿激酶改善DCD腎臟對(duì)長(zhǎng)時(shí)間熱缺血耐受的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討常溫ECMO支持下應(yīng)用低分子肝素及尿激酶改善DCD供腎對(duì)長(zhǎng)時(shí)間熱缺血耐受的效能以及尿激酶對(duì)長(zhǎng)時(shí)間熱缺血(WI)腎臟的形態(tài)和功能恢復(fù)的影響,為臨床應(yīng)用此類腎臟提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1、健康成年家兔49只,雌雄均可,隨機(jī)分為7組:假手術(shù)組(SO組);缺血60min、90min、120min對(duì)照/實(shí)驗(yàn)組(A0/A1、B0/B1、C0/C1組)。無損傷血管夾同時(shí)夾閉左側(cè)腎動(dòng)、靜脈,到達(dá)設(shè)定時(shí)間后恢復(fù)腎臟血供模擬常溫ECMO支持下腎臟灌注,此時(shí)給予尿激酶、低分子肝素處理(實(shí)驗(yàn)組),對(duì)照組給予相同量的生理鹽水。2h后再次夾閉左側(cè)腎動(dòng)、靜脈阻斷左側(cè)腎臟血流,然后穿刺血管以0~4℃的HCA液原位灌注最后恢復(fù)血供以模擬原位腎臟移植。比較各組手術(shù)前后血肌酐(Cr)水平變化、各組術(shù)后24h血流動(dòng)力學(xué)差異,觀察腎組織病理(HE、Masson染色)和血栓調(diào)節(jié)蛋白(Thrombomodulin,TM)表達(dá)的改變。2、30只成年健康家兔隨機(jī)分為3組:假手術(shù)、熱缺血組(WI組)、熱缺血+尿激酶治療組(WI+UK組)。利用無損傷血管夾夾閉左側(cè)腎動(dòng)、靜脈90 min模擬熱缺血過程,然后以0~4℃的HCA液原位灌注左側(cè)腎臟,最后恢復(fù)血供以模擬自體原位腎移植。術(shù)后WI+UK組給予尿激酶溶栓處理,其余2組僅予等量生理鹽水。比較各組血肌酐(Cr)、腎臟組織病理改變(HE、Masson染色)和免疫組化檢測(cè)血栓調(diào)節(jié)蛋白(Thrombomodulin,TM)。結(jié)果:1、①Cr水平與假手術(shù)相比較:缺血60min對(duì)照組及缺血90min、120min的對(duì)照/實(shí)驗(yàn)組術(shù)后35天Cr水平均明顯高于假手術(shù)組,缺血60min實(shí)驗(yàn)組Cr水平與假手術(shù)組無明顯差別;實(shí)驗(yàn)/對(duì)照組相比較:缺血60min、90min實(shí)驗(yàn)組術(shù)后35天Cr水平明顯低于其對(duì)照組,缺血120min實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組無明顯差異;術(shù)前與術(shù)后相比較:缺血60min實(shí)驗(yàn)組術(shù)后35天Cr水平與術(shù)前無明顯差別,缺血60min對(duì)照組及缺血90min、120min的對(duì)照/實(shí)驗(yàn)組術(shù)后35天Cr水平明顯高于各自術(shù)前;Cr水平變化趨勢(shì)可見:模擬透析治療時(shí),Cr水平一定程度升高,切除健側(cè)腎臟后,Cr水平較透析時(shí)明顯升高。②術(shù)后24h,缺血90min實(shí)驗(yàn)組阻力指數(shù)(RI)明顯低于對(duì)照組,假手術(shù)組、缺血60min、120min組實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組無明顯差異;缺血90min、120min實(shí)驗(yàn)/對(duì)照組均明顯高于假手術(shù)組。③隨著熱缺血時(shí)間增加,腎小球及腎小管損傷程度加重、血管內(nèi)微血栓數(shù)量增加,TM蛋白表達(dá)明顯升高;與各自對(duì)照組相比,損傷減輕及微血栓減少,缺血90min、120min的實(shí)驗(yàn)組TM蛋白表達(dá)明顯低于相應(yīng)對(duì)照組。2、①與假手術(shù)組相比,WI組和WI+UK組術(shù)后Cr水平明顯升高,術(shù)后35天Cr水平WI+UK組(118.99±17.18)μmol/L明顯低于WI組(165.34±8.38)μmol/L。②WI組腎小球內(nèi)大量微血栓形成,腎小管水腫、壞死;WI+UK組腎小球未見血栓,腎小管未見異常。③WI組TM表達(dá)明顯高于假手術(shù)組,WI+UK組明顯低于WI組。結(jié)論:1.腎熱缺血時(shí)間超過90min會(huì)形成明顯的微血栓;常溫ECMO灌注下低分子肝素和尿激酶可溶解血栓并阻止新血栓的形成,減輕腎臟血流阻力,使腎臟充分灌注,有利于腎組織修復(fù)及功能的恢復(fù)。而缺血120min腎臟損傷嚴(yán)重,溶栓效果不佳,尚需探討更有效的治療措施。2.缺血90 min后有明顯的微血栓形成,導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)破壞及腎功能下降。尿激酶治療后微血栓溶解,有利于移植后腎臟結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：長(zhǎng)時(shí)間熱缺血 常溫灌注 腎移植 低分子肝素 尿激酶 兔
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-11
• 第二章 移植前常溫灌注下肝素及尿激酶對(duì)長(zhǎng)時(shí)間熱缺血腎臟保護(hù)的作用11-25
• 2.1 材料與方法11-15
• 2.2 結(jié)果15-22
• 2.3 討論22-24
• 2.4 小結(jié)24-25
• 第三章 移植后尿激酶改善長(zhǎng)時(shí)間熱缺血腎臟功能的效果觀察25-32
• 3.1 材料與方法25-28
• 3.2 結(jié)果28-30
• 3.3 討論30-31
• 3.4 小結(jié)31-32
• 全文結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-35
• 本研究的創(chuàng)新之處35-36
• 文獻(xiàn)綜述 體外膜肺氧合技術(shù)在心死亡供體腎臟移植中的應(yīng)用36-44
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文44-45
• 致謝45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 朱海燕;沈洪;劉育英;劉秀華;徐菲菲;;動(dòng)脈微栓塞組織血栓調(diào)節(jié)蛋白變化的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2006年08期

2 周江橋,雷偉,王玲瓏,劉修恒,金化民;自體原位移植腎缺血再灌注損傷模型的建立與環(huán)孢素A對(duì)移植腎的保護(hù)作用[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2005年05期

  本文關(guān)鍵詞：低分子肝素及尿激酶改善DCD腎臟對(duì)長(zhǎng)時(shí)間熱缺血耐受的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：346857