本文關(guān)鍵詞：尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白與慢性腎臟病進(jìn)展中炎癥反應(yīng)的關(guān)系研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究表明肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)是一個(gè)可以早期預(yù)測(cè)腎小管間質(zhì)損傷的敏感指標(biāo)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其與慢性腎臟病的進(jìn)展有關(guān)。本研究旨在通過(guò)檢測(cè)尿L-FABP、血及尿TNF-α、血MCP-1濃度,并通過(guò)收集臨床生化指標(biāo),了解L-FABP影響慢性腎臟病進(jìn)展的可能分子機(jī)制,了解影響腎功能進(jìn)展的危險(xiǎn)因素,及尿L-FABP預(yù)測(cè)腎功能進(jìn)展的特異性與敏感性。方法:選取2014年12月至2015年12月期間首次于我科住院的慢性腎臟病患者141例,應(yīng)用簡(jiǎn)化的MDRD公式評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率,根據(jù)CKD分期分為5組,另選取同期于我院體檢中心確定身體健康者38例作為健康對(duì)照組。記錄患者一般情況(包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、腎穿報(bào)告結(jié)果),同時(shí)常規(guī)檢測(cè)各項(xiàng)血液及尿液指標(biāo),如血紅蛋白(HGB)、血白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2-MG)、總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、起始24小時(shí)尿蛋白定量(u PRO)、尿滲透壓(Uosm)、尿肌酐(u Cr)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定尿L-FABP、血MCP-1、血TNF-α、尿TNF-α水平。尿L-FABP、尿TNF-α濃度均除以尿肌酐值進(jìn)行校正。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1研究對(duì)象的一般資料:共收集CKD患者141例,有腎病理結(jié)果的CKD患者86例,其中膜性腎病46例,微小病變11例,Ig A腎病9例,淀粉樣變3例,狼瘡性腎炎2例,其他15例。CKD患者中男性102例,女性39例,平均年齡(47.14±15.39)歲;健康對(duì)照組38例,其中男性20例,女性18例,平均年齡(41.94±13.52)歲。與對(duì)照組相比,CKD患者SBP、DBP、BUN、SCr、UA、β2-MG、CHOL、TG、LDL、HDL明顯升高,ALB、e GFR明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩組患者性別、年齡、BMI、ALT、AST、FBG均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2根據(jù)MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率,將CKD患者分為5組:CKD1期(e GFR≥90 ml/min/1.73m~2)44例,男性28例,女性16例,平均年齡(41.55±14.22)歲;CKD2期(60≤e GFR90 ml/min/1.73m~2)26例,男性20例,女性6例,平均年齡(48.12±15.60)歲;CKD3期(30≤e GFR60ml/min/1.73m~2)25例,男性19例,女性6例,平均年齡(51.40±16.22)歲;CKD4期(15≤e GFR30 ml/min/1.73m~2)21例,男性16例,女性5例,平均年齡(50.25±17.08)歲;CKD5期(e GFR15 ml/min/1.73m~2)25例,男性19例,女性6例,平均年齡(49.24±13.03)歲。五組間比較,性別、年齡、DBP、BMI、ALT、AST、FBG、尿蛋白均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。各組間e GFR、SBP、HGB、CRP、ALB、BUN、SCr、UA、β2-MG、CHOL、TG、LDL、HDL、Uosm有差異�？ǚ綑z驗(yàn)顯示各組間高血壓病史有差別(χ2=20.297,P=0.000)。3尿L-FABP的變化3.1對(duì)照組與CKD組比較:CKD組患者尿L-FABP水平較對(duì)照組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[分別為(46.78±19.83)μg/g·Cr vs(8.23±4.72)μg/g·Cr,P0.05]。3.2 CKD患者5組間比較:隨著CKD分期,尿L-FABP水平逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(25.19±10.92)μg/g·Cr vs(31.71±15.80)μg/g·Cr vs(41.85±17.44)μg/g·Cr vs(51.78±15.25)μg/g·Cr vs(76.16±24.91)μg/g·Cr,P0.05]。4尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1的變化4.1與對(duì)照組比較:CKD組患者尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1水平較對(duì)照組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[分別為(23.92±3.29)ng/mg·Cr vs(18.08±5.69)ng/mg·Cr、(17.16±7.09)pg/ml vs(13.07±6.05)pg/ml、(210.55±52.46)pg/ml vs(186.18±70.97)pg/ml,P0.05]。4.2 CKD患者5組間比較:隨著CKD1-5期,尿TNF-α逐漸升高[(13.82±7.94)ng/mg·Cr、(14.85±7.66)ng/mg·Cr、(26.64±11.75)ng/mg·Cr、(31.32±12.51)ng/mg·Cr、(41.61±16.36)ng/mg·Cr],血TNF-α逐漸升高[(14.90±6.69)pg/ml、(15.26±5.02)pg/ml、(18.11±5.91)pg/ml、(20.70±1.96)pg/ml、(22.37±3.02)pg/ml],血MCP-1逐漸升高[(167.98±56.53)pg/ml、(175.17±84.99)pg/ml、(194.84±69.34)pg/ml、(202.82±96.53)pg/ml、(210.90±84.32)pg/ml],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5按尿L-FABP水平分布范圍的四分位數(shù)分為四組:Ⅰ組:尿L-FABP≤23.01μg/g·Cr;Ⅱ組:尿L-FABP 23.18~53.26μg/g·Cr;Ⅲ組:尿L-FABP53.62~75.12μg/g·Cr;Ⅳ組:尿L-FABP≥75.84μg/g·Cr。隨著尿L-FABP水平升高,SBP、CRP、ALB、BUN、SCr、UA、β2-MG、尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1逐漸升高,HGB、Uosm逐漸下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6按照腎病理分組:PAS染色下,根據(jù)間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮程度分為兩組:A組:間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮≥5%,B組:間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮5%。A組58例,B組28例。兩組比較,SBP、DBP、HGB、ALB、SCr、e GFR/β2-MG、Uosm、尿L-FABP有差異(P0.05),CRP、BUN、UA、CHOL、TG、HDL、LDL、FBG、u PRO、血MCP-1、尿TNF-α、血TNF-α無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7相關(guān)性分析7.1單因素直線(xiàn)相關(guān)分析顯示:尿L-FABP與BUN、SCr、β2-MG、尿TNF-α、血MCP-1正相關(guān),與HGB、e GFR負(fù)相關(guān),與年齡、SBP、DBP、BMI、CRP、ALB、UA、CHOL、TG、HDL、LDL、FBG、Uosm、u PRO、血TNF-α無(wú)關(guān)。7.2單因素直線(xiàn)相關(guān)分析顯示:尿TNF-α與年齡、SBP、CRP、ALB、BUN、SCr、UA、β2-MG、u PRO、尿L-FABP正相關(guān),與e GFR、HGB、Uosm負(fù)相關(guān),與DBP、BMI、CHOL、TG、HDL、LDL、FBG、血TNF-α、血MCP-1無(wú)關(guān)。8多元線(xiàn)性逐步回歸分析8.1將尿L-FABP作為應(yīng)變量,年齡、SBP、DBP、BMI、HGB、CRP、ALB、ALT、AST、BUN、SCr、e GFR、UA、β2-MG、CHOL、TG、HDL、LDL、GLU、Uosm、u PRO、尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1作為自變量,去除混雜因素后,ALB、e GFR、β2-MG、尿TNF-α、血MCP-1為影響尿L-FABP水平的獨(dú)立影響因素。8.2將e GFR作為應(yīng)變量,年齡、SBP、DBP、BMI、HGB、CRP、ALB、ALT、AST、BUN、UA、β2-MG、CHOL、TG、HDL、LDL、GLU、Uosm、u PRO、尿TNF-α、血TNF-α、血MCP-1、尿L-FABP作為自變量,去除混雜因素后,年齡、SBP、ALB、BUN、β2-MG、HDL、u PRO、尿L-FABP為影響e GFR的獨(dú)立影響因素。9尿L-FABP預(yù)測(cè)腎功能進(jìn)展的準(zhǔn)確性:尿L-FABP預(yù)測(cè)腎功能進(jìn)展的AUC為0.708(95%CI 0.578~0.837,P0.01),尿蛋白預(yù)測(cè)腎功能進(jìn)展的AUC為0.555(95%CI 0.46~0.65,P0.01),提示尿L-FABP預(yù)測(cè)腎功能進(jìn)展的準(zhǔn)確性較好。取尿L-FABP濃度39.53μg/g·Cr作為截點(diǎn)時(shí),其預(yù)測(cè)腎功能進(jìn)展的敏感性及特異性分別為82.4%和55.6%。結(jié)論:1尿L-FABP可作為早期發(fā)現(xiàn)腎損傷的指標(biāo),與腎小管間質(zhì)損傷相關(guān),并與e GFR呈負(fù)相關(guān),預(yù)測(cè)腎功能進(jìn)展的準(zhǔn)確性較好。2 CKD患者尿TNF-α、血MCP-1是影響尿L-FABP的獨(dú)立因素,L-FABP可能是通過(guò)干擾腎臟局部炎癥反應(yīng)過(guò)程發(fā)揮作用的。
【關(guān)鍵詞】：尿L-FABP 慢性腎臟病 炎癥反應(yīng) TNF-α MCP-1
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫(xiě)13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-26
• 附表26-35
• 討論35-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 綜述 新型腎小管間質(zhì)損傷標(biāo)志物L(fēng)-FABP在腎臟疾病中的研究進(jìn)展42-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷52

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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本文編號(hào)：346030