本文關鍵詞：狼瘡腎炎合并抗中性粒細胞胞漿抗體陽性的臨床及預后分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景與目的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)為一種全身性、彌漫性自身免疫疾病,可累及全身多個器官和系統(tǒng),臨床表現(xiàn)多樣;血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學異常。自身抗體以抗核抗體譜為特征性表現(xiàn),其中抗ds DNA抗體及抗Sm抗體對診斷SLE具有較高的特異性。狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)是SLE最常見和最嚴重的臨床表現(xiàn),LN所致的腎衰竭為SLE死亡的重要原因。目前LN的發(fā)病機制尚不清楚,但已公認LN為一種免疫復合物性腎炎。自身抗體可與循環(huán)血液中以及腎臟抗原相結(jié)合,形成免疫復合物,激活補體系統(tǒng),導致炎癥發(fā)生。由此可見,自身抗體在LN的發(fā)生發(fā)展中起著至關重要的作用�？怪行粤＜毎麧{抗體(antineutrophil cytoplasmic antibodies,ANCA)為一種針對中性粒細胞胞漿和單核細胞中蛋白酶3(proteinase 3,PR3)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、組織蛋白酶、溶菌酶、乳鐵蛋白等自身抗體的總稱。自1982年Davis等在壞死性腎小球腎炎患者血清中首次發(fā)現(xiàn)ANCA以來,有關ANCA及其與自身免疫性損傷的研究越來越多。目ANCA已廣泛用于血管炎的診斷以及鑒別診斷,特別是對于系統(tǒng)性小血管炎的診斷價值較高。2012年Chapel Hill會議將顯微鏡下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)、肉芽腫性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)、嗜酸細胞性肉芽腫性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)三類歸為ANCA相關性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV),全身的中小血管均可受累,腎臟常累及。當腎臟單獨累及時稱為腎臟局限性血管炎(renal limited vasculitis,RLV)。ANCA在系統(tǒng)性血管炎中發(fā)揮著重要的作用,而繼發(fā)性血管炎又是LN患者中常見的臨床表現(xiàn)。早期研究已發(fā)現(xiàn)在部分SLE患者外周血中可不同程度地檢測出ANCA,且LN組的陽性率明顯高于非LN組,此部分患者常出現(xiàn)新月體腎炎,預后欠佳,提示ANCA可能參與了LN的發(fā)病過程。而有報道則提出ANCA與SLE患者的疾病發(fā)病無關,ANCA陽性者與ANCA陰性者的臨床特征和疾病活動度無顯著差異。基于以上報道,anca作為一種自身抗體是否參與了ln的發(fā)生尚存在爭議,且ln合并anca陽性患者的預后情況目前仍不清楚。因此,本研究采取回顧性分析的方法,收集我院ln患者的臨床病理資料,分析其臨床病理特征,同時隨訪患者的預后情況,通過cox回歸模型進行預后相關的危險因素分析,以期為臨床分析及治療策略提供幫助,提高患者生活質(zhì)量,改善患者預后。對象與方法1.病例選擇收集我院腎內(nèi)科2011年1月至2013年12月間經(jīng)腎活檢證實為ln的患者154例,所有患者均符合sle診斷標準,且除外藥物性ln、其他自身免疫性疾病如類風濕性關節(jié)炎、皮肌炎等,以及青霉胺、肼屈嗪、丙基硫氧嘧啶等藥物所致anca假陽性。2.觀察指標主要包括臨床資料、實驗室檢查、腎臟病理資料、隨訪信息四個方面。臨床資料:性別、年齡、身高、體重、癥狀、體征、治療方案、活動度評分等;實驗室檢查:血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、中性粒細胞絕對值/淋巴細胞絕對值(neutrophiltolymphocyteratio,nlr)、24小時尿蛋白定量、補體c3、抗核抗體譜、anca、估算的腎小球濾過率(estimatedglomerularfiltration,egfr)等;腎臟病理:病理分型、腎小球病變、腎小管損傷、腎間質(zhì)病變情況等;隨訪信息:尿蛋白、血肌酐情況,以及有無并發(fā)癥,是否進行血液透析治療等情況。3.統(tǒng)計學分析使用spss20.0進行軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)性檢驗采用k-s法。定量資料且服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用均數(shù)加減標準差表示,偏態(tài)分布資料采用中位數(shù)(四分位間距)表示。滿足正態(tài)分布的兩獨立樣本的均數(shù)比較采用t檢驗;不滿足正態(tài)分布的兩獨立樣本的均數(shù)比較采用非參秩和mann-whitneyu檢驗。定性資料用率表示,兩組間率的比較采用χ2檢驗或fisher確切概率法;多組間率的比較采用2×k表獨立性檢驗。用kaplan-meier法計算生存率,組間比較采用log-rank法。預后危險因素分析采用cox回歸模型,納入單因素分析中具有統(tǒng)計學差異的指標行多因素分析。以p0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.基本資料:154例ln患者中,anca陽性患者26例(16.88%),其中mpo-anca24例,pr3-anca2例,包括男性4例,女性22例;anca陰性患者128例,包括男性7例,女性121例。anca陽性組與anca陰性兩組間在性別、年齡、病程、治療方案上差異無統(tǒng)計學意義。2.臨床表現(xiàn):anca陽性組脫發(fā)、口腔潰瘍、光過敏及皮損、神經(jīng)癥狀發(fā)生率高于anca陰性組(p值分別為0.007、0.016、0.022、0.028),而面部紅斑、關節(jié)疼痛等其他臨床表現(xiàn)兩組間無差異。3.實驗室檢查:anca陽性組補體c3水平較anca陰性組明顯降低(p=0.034),兩組間在白細胞計數(shù)、nlr、血小板計數(shù)、血清白蛋白、血肌酐、24小時尿蛋白定量等檢查無統(tǒng)計學意義。自身抗體檢測方面,anca陽性組抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗心磷脂抗體及抗線粒體m2蛋白抗體陽性率顯著高于anca陰性組(p值分別為小于0.001,小于0.001,0.005,0.032),而其他自身抗體陽性率兩組間沒有明顯統(tǒng)計學差異。4.腎臟病理:兩組間在病理類型分布上差異無統(tǒng)計學意義。anca陽性組腎小球球性硬化發(fā)生率及硬化比例明顯高于anca陰性組(p值分別為0.003,0.004),兩組間新月體形成、纖維素樣壞死、微血栓形成、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化無明顯統(tǒng)計學差異。anca陽性組病理慢性化指數(shù)評分顯著高于anca陰性組(p=0.013);狼瘡活動度評分、病理活動指數(shù)評分及腎小管間質(zhì)損傷評分兩組間差異無統(tǒng)計學意義。5.預后情況:anca陽性組26例患者隨訪1~38月(平均15.0+10.6月),其中死亡1例;2例行維持性血液透析治療;2例進入慢性腎臟病(chronickidneydisease,ckd)5期;2例達到肌酐增倍;6例達到完全緩解。anca陰性組128例患者中,失訪9例,119例患者隨訪1~40月(平均17.9+9.8月),其中死亡4例;3例行維持性血液透析治療;3例進入ckd5期;59例達到完全緩解。兩組間死亡率沒有統(tǒng)計學差異,但anca陰性組完全緩解率明顯高于anca陽性組(χ2=6.060,p=0.014)。anca陽性組累積腎臟生存率明顯低于anca陰性組(logrank=6.585,p=0.010)。6.cox回歸模型分析:在單因素分析中,egfr[風險比(hazardratio,hr)hr=0.976,p0.001]、nlr(hr=1.285,p0.001)、anca(hr=3.253,p=0.017)以及腎臟病理改變中新月體形成(hr=2.887,p=0.037)、腎小球硬化(hr=2.718,p=0.040)為影響ln患者預后的危險因素。將上述相關因素行多因素分析后發(fā)現(xiàn),egfr(hr=0.982,p=0.011)、nlr(hr=1.198,p=0.025)、anca(hr=3.019,p=0.035)為影響ln預后的獨立危險因素。結(jié)論1.ln合并anca陽性的檢測率為16.88%,絕大部分為mpo-anca;2.anca陽性的ln患者口腔潰瘍、脫發(fā)、光敏感及皮損、神經(jīng)癥狀發(fā)生率較高,同時血清補體C3水平較低,抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗心磷脂抗體及抗線粒體M2蛋白抗體檢出率升高,腎小球球性硬化發(fā)生率及硬化比例明顯升高,病理慢性化指數(shù)較高;3.ANCA陽性的LN患者腎臟生存率及疾病完全緩解率較低。Cox回歸分析發(fā)現(xiàn),ANCA、e GFR、NLR為影響LN患者預后的獨立危險因素。4.ANCA可能參與了LN疾病的發(fā)生發(fā)展。臨床工作中ANCA應作為LN患者的常規(guī)檢測指標。當ANCA陽性,特別是合并腎功能下降、NLR值升高的LN患者,應給予及時有效的治療措施,改善患者的病情,提高患者的生存率。
【關鍵詞】：抗中性粒細胞胞漿抗體 狼瘡腎炎 自身抗體 預后
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R593.242
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-11
• 中文摘要11-15
• 前言15-16
• 對象與方法16-21
• 結(jié)果21-29
• 討論29-34
• 全文總結(jié)34-35
• 參考文獻35-41
• 文獻綜述 自身抗體譜在狼瘡腎炎中的臨床意義41-52
• 參考文獻46-52
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的文章52-53
• 致謝53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王淵;黃鑫;張均;劉力;錢丹;唐莎;張瑩;趙景宏;黃云劍;張靜波;;狼瘡腎炎合并抗中性粒細胞胞漿抗體陽性的臨床分析[J];第三軍醫(yī)大學學報;2015年07期

2 陳勇,忻霞菲,陸文熊;活動期系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清抗中性粒細胞胞漿抗體的臨床意義[J];中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志;2004年02期

  本文關鍵詞：狼瘡腎炎合并抗中性粒細胞胞漿抗體陽性的臨床及預后分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：345952