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高濃度胰島素/高濃度葡萄糖干預(yù)下miR-21對(duì)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用研究

發(fā)布時(shí)間:2021-10-23 09:34
  目的:糖尿病腎臟。╠iabetic kidney disease,DKD)作為2型糖尿病的常見(jiàn)微血管并發(fā)癥,隨著糖尿病(diabetes mellitus,DM)患病率的急劇增加,目前已成為導(dǎo)致終末期腎病的首位病因。因此早期診斷和治療意義重大。糖耐量異常(impaired glucose tolerance,IGT)是糖尿病前期的重要發(fā)展階段,同時(shí)也是DM微血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本課題組前期動(dòng)態(tài)觀察了 2型糖尿病發(fā)病不同階段腎臟病變的發(fā)生情況,發(fā)現(xiàn)IGT期大鼠模型已出現(xiàn)不同程度的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損傷,主要以腎小管微循環(huán)障礙為主,其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。腎小管周?chē)⒀h(huán)障礙的早期表現(xiàn)主要為內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷,血管內(nèi)皮細(xì)胞是腎臟微循環(huán)的重要組成部分,是對(duì)抗致病因素的“第一道防線”。糖耐量異常期的主要特點(diǎn)為胰島素抵抗及代償性高濃度胰島素血癥,代償性升高的胰島素可能通過(guò)PI3K/AKT與MAPK/ET-1通路兩條信號(hào)通路調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞血管舒縮活性物質(zhì)釋放,導(dǎo)致NO合成減少,ET-1過(guò)度分泌,引起腎小管微循環(huán)障礙。因此,IGT期代償性高胰島素分泌造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞舒縮功能障礙可能是IGT期腎損... 

【文章來(lái)源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

高濃度胰島素/高濃度葡萄糖干預(yù)下miR-21對(duì)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用研究


腎小球內(nèi)皮細(xì)胞CD31免疫熒光結(jié)果

胰島素濃度,時(shí)間變化


的上升而下降;用50ng/ml的胰島素濃度處理腎小球內(nèi)皮細(xì)胞時(shí),miR-21的表達(dá)于24h開(kāi)始出現(xiàn)明顯下調(diào),與0h時(shí)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),并于48h達(dá)到表達(dá)最低,72h后稍有回升(圖3 )。圖 3 腎小球內(nèi)皮細(xì)胞 miR-21 的表達(dá)量隨不同胰島素濃度和時(shí)間變化

糖濃度,時(shí)間變化,胰島素濃度


注:*:P<0.05;OC:甘露醇對(duì)照?qǐng)D 2 腎小球內(nèi)皮細(xì)胞 miR-21 的表達(dá)量隨不同糖濃度和時(shí)間變化用不同濃度的胰島素干預(yù)腎小球內(nèi)皮細(xì)胞,qPCR定量檢測(cè)細(xì)胞miR-21的表達(dá)量隨胰島素濃度(0ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、25ng/ml、50ng/ml)和時(shí)間(0h、12h、24h、36h、48h、72h)的變化趨勢(shì):結(jié)果顯示:與0ng/ml組相比,5ng/ml組miR-21表達(dá)量無(wú)明顯改變;胰島素濃度10ng/ml、25ng/ml、50ng/ml組miR-21表達(dá)量明顯降低,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),且miR-21的表達(dá)量隨胰島素濃度的上升而下降;用50ng/ml的胰島素濃度處理腎小球內(nèi)皮細(xì)胞時(shí),miR-21的表達(dá)于24h開(kāi)始出現(xiàn)明顯下調(diào),與0h時(shí)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),并于48h達(dá)到表達(dá)最低,72h后稍有回升(圖3 )。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]微小RNA-21在胰島素抵抗和糖尿病伴發(fā)非酒精性脂肪肝發(fā)病中的作用[J]. 趙曉云,邵凱.  中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(02)
[2]慢性腎臟病腎組織炎癥信號(hào)通路p38MAPK的調(diào)節(jié)機(jī)制及中藥的干預(yù)作用[J]. 趙青,萬(wàn)毅剛,王朝俊,魏晴雪,陳好利,孟憲杰,姚建.  中國(guó)中藥雜志. 2012(12)

碩士論文
[1]高濃度胰島素對(duì)腎小管上皮細(xì)胞白蛋白、葡萄糖重吸收的影響[D]. 楊少華.天津醫(yī)科大學(xué) 2016
[2]OLETF大鼠“IGT腎病”的特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制探討[D]. 張祎.天津醫(yī)科大學(xué) 2015



本文編號(hào):3452948

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