發(fā)布時間：2017-04-30 08:54

  本文關(guān)鍵詞：TIPE-2在Ⅲ型前列腺炎組織中的表達(dá)及相關(guān)治療的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:Ⅲ型前列腺炎又稱慢性非細(xì)菌性前列腺炎(Chronic Prostatitis,CP)/慢性骨盆疼痛綜合征(Chronic Pelvic Pain Syndrome,CPPS),是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的一種疾病。其臨床表現(xiàn)為慢性骨盆區(qū)域的疼痛和尿路刺激或與排尿相關(guān)的癥狀,可伴有焦慮、抑郁等心理障礙,部分可伴有性功能障礙,大部分患者生活質(zhì)量顯著下降。病原體感染、尿液反流、精神心理因素、異常的盆底神經(jīng)肌肉活動和免疫異常并且多因素的共同作用等被認(rèn)為是Ⅲ型前列腺炎的主要病因。其組織病理學(xué)表現(xiàn)為前列腺腺泡腔和附近間質(zhì)的炎性細(xì)胞浸潤,間質(zhì)炎癥細(xì)胞的浸潤常伴隨周圍腺體的浸潤,腺體炎癥細(xì)胞則局限于腺上皮和腺腔內(nèi),其中的炎癥細(xì)胞主要有中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。目前,CP/CPPS的臨床治療以經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗生素、抗炎和改善癥狀的綜合治療為主。對于合并下尿路梗阻的CP/CPPS患者,應(yīng)用α受體阻滯劑可有明顯療效;非甾體類抗炎藥物可起到抗炎和緩解疼痛的雙重作用;規(guī)律的前列腺按摩可以使部分CP/CPPS患者的主觀癥狀得到改善,但患者臨床依從性差;還有其他一些藥物或治療方法,如環(huán)氧化酶抑制劑、植物藥、解痙藥、抗抑郁藥、生物反饋技術(shù)、前列腺物理治療等,但療效個體性差異較大,缺乏明確的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)�？傊�,CP/CPPS病因未明且臨床表現(xiàn)復(fù)雜,任何單一的治療方法都不可能對所有的CP/CPPS患者產(chǎn)生理想的療效。同時,社會上的一些媒體和醫(yī)療機(jī)構(gòu),片面夸大該疾病的危害,導(dǎo)致患者背負(fù)了沉重的心理包袱和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);而公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)師苦于缺乏有效的治療方法,而忽視了針對該類患者的個性化治療,包括正確有效心理疏導(dǎo)和健康宣教,因而導(dǎo)致大部分CP/CPPS的患者得不到綜合的、個性化、有效的治療。因此明確CP/CPPS的發(fā)病機(jī)制并探討有效的治療方法則顯得至關(guān)重要。目前的研究表明CP/CPPS發(fā)病因素多元化,而且彼此交織影響,已有的相關(guān)研究沒有確切的闡明相關(guān)機(jī)制,同時有關(guān)CP/CPPS的動物模型實(shí)驗(yàn)研究因?yàn)槿狈δM社會心理因素的造模條件,與CP/CPPS患者的病理生理仍存在一定的差異。“組織學(xué)前列腺炎”的概念由美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health,NIH)慢性前列腺炎協(xié)作研究工作組(Chronic Prostatitis Collaborative Research Network,CPCRN)和國際前列腺炎合作網(wǎng)絡(luò)(International Prostatitis Collaborative Networks,IPCN)在2001年提出,其具體分級標(biāo)準(zhǔn)為:a.輕度:前列腺組織中出現(xiàn)散在的炎性細(xì)胞浸潤;b.中度:前列腺組織中出現(xiàn)炎性細(xì)胞的聚集,但不伴有腺體上皮組織的破壞或淋巴樣小結(jié)形成;c.重度:前列腺組織中出現(xiàn)炎性細(xì)胞的聚集,同時伴有腺體上皮組織的破壞或淋巴樣小結(jié)形成。該分類系統(tǒng)以前列腺組織的炎癥浸潤情況為唯一分度依據(jù),與CP/CPPS的組織病理學(xué)表現(xiàn)存在高度相似性,本課題擬基于此動物模型平臺的研究,將為進(jìn)一步明確CP/CPPS的免疫學(xué)機(jī)制和臨床治療方法提供基礎(chǔ)。目的:首先以良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)合并組織學(xué)前列腺炎為研究對象,以免疫負(fù)性調(diào)控基因腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白8-2(Tumor necrosis factor-αinduced protein-8-like2,TNFAIP8L2)TIPE-2為靶點(diǎn),分析其在組織學(xué)前列腺炎的表達(dá)水平及相關(guān)影響因素,以進(jìn)一步明確CP/CPPS發(fā)病的相關(guān)免疫學(xué)機(jī)制;其次建立組織學(xué)前列腺炎的動物模型,針對TIPE-2調(diào)控的下游炎性因子TNF-α,應(yīng)用英夫利西單抗(Infliximab)實(shí)施靶向治療,分析前列腺組織細(xì)胞水平的炎癥治療效果,分析相關(guān)影響因素,探索CP/CPPS治療的新方法。方法:1.采用免疫組織化學(xué)方法檢測TIPE-2在BPH組織及BPH合并組織學(xué)前列腺炎組織中的表達(dá)情況,閱片評分后對比其在各組之間的表達(dá)差異,分析TIPE-2與慢性前列腺炎不同程度組織學(xué)分類及相關(guān)臨床資料間的關(guān)系。2.雄性健康SD大鼠40只,實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)分為A/B兩組,采用免疫佐劑法建立慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型,A組大鼠腹腔注射Infliximab(0.1ml/只),B組腹腔注射等劑量生理鹽水,對照組隨機(jī)分為C/D兩組,采用同樣手術(shù)方式注射生理鹽水,C組大鼠腹腔注射Infliximab(0.1ml/只),D組腹腔注射等劑量生理鹽水,分別于0周、1周、3周、5周分別檢測三組大鼠靜脈血的TNF-α濃度,并觀察大鼠的飲食、毛色、精神狀態(tài)等;于45天后麻醉處死大鼠,稱體重,取大鼠前列腺,測臟器濕重,計(jì)算臟體比,經(jīng)HE染色后觀察前列腺組織病理學(xué)變化,按照淋巴細(xì)胞浸潤范圍對前列腺炎癥程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.BPH合并組織學(xué)前列腺炎組織中TIPE-2蛋白的表達(dá)明顯低于BPH組織中的表達(dá)量,兩組之間的差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);TIPE-2蛋白在輕度及中度前列腺炎組織中的表達(dá)染色評分要高于其在重度組的表達(dá)染色評分(P0.05),尤其在輕度組差異更明顯(P0.01);且輕度組的染色評分也高于中度組(P0.05)。合并組織學(xué)前列腺炎的BPH患者,其尿潴留發(fā)生率、前列腺體積、國際前列腺癥狀評分(International prostate symptom score IPSS)、生活質(zhì)量(Quality of Life QOL評分、血前列腺特異性抗原(Prostate specific antigen PSA)等均明顯高于單純增生組。2.實(shí)驗(yàn)組中A組大鼠的腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor TNF-α)的表達(dá)水平明顯低于B組(P0.05),A組大鼠相對于B組的毛色光亮,飲食增多且比較活躍;A組中前列腺的炎癥程度明顯低于B組(P0.01)。實(shí)驗(yàn)組前列腺組織炎性細(xì)胞浸潤程度及TNF-α表達(dá)明顯低于對照組和空白組(P0.01),對照組和空白組之間無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1.TIPE-2在組織學(xué)前列腺炎中表達(dá)顯著降低,提示免疫機(jī)制參與調(diào)控了組織學(xué)前列腺炎的病理生理過程,可能發(fā)揮負(fù)性調(diào)控作用,間接表明CP/CPPS和自身免疫機(jī)制失穩(wěn)有關(guān);組織學(xué)前列腺炎可能促進(jìn)了BPH的發(fā)生。2.應(yīng)用免疫法可以成功制造組織性前列腺炎的動物模型;在組織學(xué)前列腺炎的動物模型組中,應(yīng)用針對TNF-α的單克隆抗體藥物Infiliximab治療后,實(shí)驗(yàn)組炎性因子TNF-α較對照組顯著降低,Infiliximab治療組織性前列腺炎顯效,且對正常前列腺組織無明顯作用,提示Infiliximab有可能成為治療CP/CPPS的潛在靶向治療藥物。
【關(guān)鍵詞】：慢性非細(xì)菌性前列腺炎 組織學(xué)前列腺炎 免疫機(jī)制 靶向治療
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R697.33
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-13
• 中英文術(shù)語縮略語對照表13-14
• 第一部分TIPE-2 在BPH并組織學(xué)前列腺炎中的表達(dá)及臨床意義14-26
• 1 前言14-15
• 2 材料與方法15-18
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料15-16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)原理16
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法及流程16-18
• 3 結(jié)果18-21
• 3.1 單純組和合并組中TIPE-2 的表達(dá)18-19
• 3.2 TIPE-2 的表達(dá)與慢性前列腺炎不同病理程度間的關(guān)系19-20
• 3.3 兩組患者一般資料比較20
• 3.4 兩組患者血PSA、CRP及血尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較20-21
• 4 討論21-24
• 5 結(jié)論24-26
• 第二部分Infliximab治療Ⅲ型前列腺炎的實(shí)驗(yàn)研究26-36
• 1 前言26
• 2 實(shí)驗(yàn)材料與方法26-30
• 2.1 動物管理26-27
• 2.2 建立動物模型及免疫組織化學(xué)染色的主要試劑27
• 2.3 主要儀器設(shè)備27
• 2.4 實(shí)驗(yàn)原理27-28
• 2.5 實(shí)驗(yàn)方法和流程28-30
• 3 結(jié)果30-32
• 4討論32-35
• 5 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 致謝40-42
• 綜述42-50
• 摘要42
• Abstract42-43
• 一、有關(guān)病因及病理機(jī)制的幾種學(xué)說43-44
• 二、治療方法44-47
• 三 展望47
• 參考文獻(xiàn)47-50
• 附錄50-51

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