現(xiàn)有研究和本課題組的前期實(shí)驗(yàn)均已證實(shí),在腎小管-間質(zhì)纖維化過(guò)程中,轉(zhuǎn)錄共抑制因子SnoN（Ski-related novel protein N）蛋白水平的減少受到基因轉(zhuǎn)錄和泛素化降解兩個(gè)方面的影響。我們?cè)O(shè)想是否可從基因轉(zhuǎn)錄和蛋白穩(wěn)定性兩個(gè)方面,增加或恢復(fù)糖尿病腎病（diabetic nephropathy,DN）發(fā)病過(guò)程中腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)源性SnoN蛋白的表達(dá)水平,以延緩或治療DN。綜合前人研究發(fā)現(xiàn),骨形成蛋白-7（Bone morphogenetic protein 7,BMP-7）治療或延緩纖維化疾病的效應(yīng)與SnoN的作用機(jī)制,以及調(diào)控SnoN表達(dá)的因子和通路密切相關(guān)。而且我們發(fā)現(xiàn)在DN纖維化過(guò)程中BMP-7通過(guò)上調(diào)SnoN蛋白表達(dá)水平對(duì)抗轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（Transforming growth factor beta 1,TGF-β1）的致纖維化效應(yīng),但這種關(guān)系以及作用環(huán)節(jié)和分子機(jī)制均需要進(jìn)一步研究證實(shí)。目的:從基因轉(zhuǎn)錄和蛋白穩(wěn)定性兩方面探討B(tài)MP-7對(duì)高糖條件下腎小管上皮細(xì)胞中SnoN表達(dá)調(diào)控的作用環(huán)節(jié)和分子機(jī)制,明確BMP-7對(duì)SnoN表達(dá)調(diào)控的胞內(nèi)信號(hào)通路,證實(shí)BMP-7... 

【文章來(lái)源】：貴州醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

Westernblot顯示各組細(xì)胞中E-Cadherin和Vimentin蛋白的表達(dá)

19圖 2 Western blot 顯示各組細(xì)胞中 BMP-7 蛋白的表達(dá)Fig. 2 The expression of protein BMP-7 in each group cells showed by Western bl2 各組細(xì)胞 E-Cadherin、Vimentin 和 Collagen III 蛋白表達(dá)變化免疫印跡結(jié)果顯示：與正常糖組相比，高糖組 E-Cadherin 蛋白表達(dá)減少entin 和 Collagen III 蛋白表達(dá)增多；與高糖組相比，高糖轉(zhuǎn)染 BMP-7 過(guò)后，細(xì)胞 E-Cadherin 蛋白表達(dá)增加而 Vimentin 和 Collagen III 蛋白表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見(jiàn)圖 3。

20Western blot 顯示各組細(xì)胞中 E-Cadherin、Collagen III 和 Vimentin 蛋白 The expression of protein E-Cadherin、Collagen III and Vimentin in each cells showed by Western blot糖條件下給予不同濃度 rhBMP-7 刺激后 RTECs 細(xì)胞 E-Caden III 蛋白表達(dá)變化疫印跡結(jié)果顯示：與高糖組比較，隨著 rhBMP-7 刺激濃度的增l 開(kāi)始，高糖加 rhBMP-7 組 E-Cadherin 表達(dá)逐漸增加，Collagen II5ng/ml 開(kāi)始逐漸減少，在 100ng/ml 時(shí)減少最明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)5，見(jiàn)圖 4。因此后續(xù)實(shí)驗(yàn)我們選擇 100ng/ml 濃度的 rhBMP-7 進(jìn)行

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β與腎臟纖維化的研究進(jìn)展[J]. 孟曉明,藍(lán)輝耀.  生理學(xué)報(bào). 2018(06)
[2]糖尿病腎病腎小管損傷機(jī)制[J]. 李申,劉志紅.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2018(03)
[3]SnoN在腎臟纖維化中的作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 張小歡,劉麗榮,郭兵,王圓圓.  國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志. 2017 (04)
[4]Roles and regulation of bone morphogenetic protein-7 in kidney development and diseases[J]. Taro Tsujimura,Mana Idei,Masahiro Yoshikawa,Osamu Takase,Keiichi Hishikawa.  World Journal of Stem Cells. 2016(09)
[5]復(fù)方黃連膠囊對(duì)早期糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1/BMP-7表達(dá)失衡及其Smad信號(hào)通路的調(diào)控作用[J]. 劉圣,陳象青,唐麗琴,余娜,張小力,杜紅芳.  中國(guó)中藥雜志. 2015(05)
[6]MG132對(duì)高糖條件下腎小管上皮細(xì)胞SnoN蛋白表達(dá)及纖維化效應(yīng)的影響[J]. 石春花,石明雋,王圓圓,劉麗榮,張昌志,李霜,肖瑛,嚴(yán)瑞,郭兵.  中國(guó)病理生理雜志. 2015(01)
[7]microRNA的調(diào)控和被調(diào)控[J]. 羅淵,田亞平.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2014(12)
[8]TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)通路及其生物學(xué)功能[J]. 劉镕,趙琴平,董惠芬,蔣明森.  中國(guó)病原生物學(xué)雜志. 2014(01)
[9]蛋白酶體抑制劑MG132減輕糖尿病大鼠腎小管間質(zhì)纖維化[J]. 王圓圓,劉麗榮,李霜,郭兵,石磊,石明雋,肖瑛.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2014(02)
[10]轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β超家族信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其對(duì)小鼠早期胚胎發(fā)育的影響[J]. 郭浩,徐健.  解剖學(xué)報(bào). 2013(05)

碩士論文
[1]靜脈注射編碼IL-2和IL-12的質(zhì)粒抑制小鼠腫瘤形成[D]. 朱喆.吉林大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3314609