本文關(guān)鍵詞：蛇床子素對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞體外作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,其起病隱匿,早期缺乏典型癥狀,疾病被確診時(shí)多已經(jīng)處于T3、T4分期甚至更晚,失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)。目前對(duì)于局限性晚期的前列腺癌以及復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的前列腺癌主要采用雄激素阻斷方法治療,但隨著激素阻斷時(shí)間的延長(zhǎng),絕大多數(shù)前列腺癌會(huì)逐步進(jìn)展為激素非依賴性前列腺癌(androgen independent prostate cancer,AIPC)。繼續(xù)雄激素阻斷治療或者采用一線、二線化療、放療等均難以達(dá)到理想效果。蛇床子素(osthole)是一種從中藥蛇床子中提取的具有生物活性的香豆素,已被發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤的治療方面具有顯著效果,但目前在前列腺癌的防治方面研究較少。本實(shí)驗(yàn)采用蛇床子素在體外對(duì)激素非依賴性前列腺癌PC-3細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),研究蛇床子素對(duì)PC-3細(xì)胞的增殖以及細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響,并探討其作用機(jī)制及成為抗前列腺癌新藥的潛力。方法:在體外對(duì)PC-3細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),采用濃度不相同的蛇床子素對(duì)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行處理,并設(shè)置對(duì)照組。通過(guò)MTT比色法檢測(cè)各個(gè)實(shí)驗(yàn)組的PC-3細(xì)胞經(jīng)過(guò)不同濃度蛇床子素干預(yù)后,其增殖隨著作用時(shí)間延長(zhǎng)的變化情況。流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組PC-3細(xì)胞經(jīng)各濃度蛇床子素干預(yù)后,其細(xì)胞周期分布及細(xì)胞凋亡的變化情況;通過(guò)蛋白印跡法對(duì)蛇床子素干預(yù)PC-3細(xì)胞后,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)二個(gè)亞基p85、p110的表達(dá)水平及磷酸化的色氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(phosphorylation of serine/threonine kinase Ak,P-Akt)的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,取P0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.01具有顯著差異。結(jié)果:1 MTT分析結(jié)果示,蛇床子素可以對(duì)PC-3細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制作用;隨藥物干預(yù)時(shí)間延長(zhǎng)及藥物濃度增加,抑制率逐步增大(P0.05),呈濃度與時(shí)間依賴關(guān)系。2流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示,使用不同濃度的蛇床子素對(duì)PC-3細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)后,各實(shí)驗(yàn)組PC-3細(xì)胞與對(duì)照組相比G0/G1與S期細(xì)胞均減少,G2/M期細(xì)胞均增多,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),證明蛇床子素可以將PC-3細(xì)胞阻滯于G2/M期。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞凋亡率分別為:2.87%、10.82%、22.05%和33.33%。除了25u M組與對(duì)照組之間不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其余各組之間均具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。進(jìn)一步進(jìn)行組間的相互比較,均具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),即蛇床子素可以誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡,隨著蛇床子素的濃度的增加,其作用越明顯。3蛋白印跡法結(jié)果顯示,使用不同濃度蛇床子素對(duì)PC-3細(xì)胞進(jìn)行體外干預(yù)后,各實(shí)驗(yàn)組PC-3細(xì)胞中P-Akt及PI3K的p85、p110二個(gè)亞基的表達(dá)水平均下降,與對(duì)照組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。各實(shí)驗(yàn)組組間相互比較,p110、p85及P-Akt的表達(dá)水平隨濃度的增高逐漸降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。即蛇床子素可以下調(diào)P-Akt及p110、p85的表達(dá),其抑制表達(dá)水平的作用與蛇床子素濃度呈正相關(guān)。結(jié)論:1蛇床子素在體外具有抑制PC-3細(xì)胞增殖的作用,其作用與蛇床子素的濃度及干預(yù)時(shí)間呈正相關(guān);蛇床子素可阻斷PC-3細(xì)胞周期,并產(chǎn)生G2/M期阻滯。2蛇床子素在體外具有誘導(dǎo)PC-3細(xì)胞凋亡的作用,其機(jī)制可能與下調(diào)PI3K/Akt信號(hào)通路中P-Akt及PI3K的p110、p85二個(gè)亞基的表達(dá)水平有關(guān),推斷蛇床子素通過(guò)下調(diào)p85、p110及P-Akt的表達(dá)水平阻斷PI3K/Akt信號(hào)通路是其作用機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：蛇床子素 前列腺癌 PC-3細(xì)胞 增殖 凋亡
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.25
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-23
• 附表23-25
• 討論25-27
• 結(jié)論27
• 參考文獻(xiàn)27-31
• 綜述 PI3K/Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路與相關(guān)疾病31-40
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 致謝40-41
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷41

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王望,王憲;磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號(hào)系統(tǒng)[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊(cè));2000年01期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 張露蓉;蛇床子素（osthole）對(duì)肝細(xì)胞肝癌的抑制作用及其機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：蛇床子素對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞體外作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：330592