研究背景和目的糖尿病腎病（DN）是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎�。‥SRD）的重要原因。由于其發(fā)病機(jī)制尚未明確，缺乏有效的治療手段。目前已經(jīng)公認(rèn)，糖尿病腎病是腎小球細(xì)胞炎癥表型激活性疾病。因此揭示炎癥激活的啟動(dòng)機(jī)制是遏制DN發(fā)生發(fā)展的重要措施。近年來(lái)研究表明，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）在糖尿病及糖尿病相關(guān)血管并發(fā)癥發(fā)病中發(fā)揮重要作用。我們課題組在以前的研究中證實(shí)，ERS可通過(guò)調(diào)控氧化應(yīng)激和炎癥激活途徑參與DN發(fā)病，應(yīng)用分子伴侶4苯基丁酸干預(yù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可降低ERS水平，減輕氧化應(yīng)激及炎癥激活，抑制DN的發(fā)展。此外，研究表明作為聯(lián)系遺傳和環(huán)境相互作用的樞紐，表觀遺傳修飾在DN的發(fā)病中也發(fā)揮重要作用。但內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與表觀遺傳修飾之間是否存在調(diào)控聯(lián)系目前尚不清楚。本研究擬利用db/db小鼠糖尿病腎病模型，通過(guò)甜菜堿調(diào)控ERS觀察db/db小鼠腎組織ERS及相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子變化規(guī)律，以及表觀遺傳修飾、炎癥激活、腎臟病理、生化指標(biāo)的變化情況。并利用RNAi實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步確認(rèn)ERS調(diào)控SET7/9表達(dá)的具體機(jī)制，探討ERS-SET7/9-MCP-1這一通路在DN發(fā)病機(jī)制中的作用。對(duì)象和方法1.利用... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮寫(xiě)
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 ERS 上調(diào) SET7/9 表達(dá)機(jī)制及其在 DN 中的作用
    2.1 材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 表觀遺傳修飾在糖尿病腎病中的作用
    參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表的文章
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pathophysiological role and therapeutic implications of inflammation in diabetic nephropathy[J]. Desirée Luis-Rodríguez,Alberto Martínez-Castelao,José Luis Górriz,Fernando de lvaro,Juan F Navarro-González.  World Journal of Diabetes. 2012(01)



本文編號(hào)：3294433