糖尿病腎臟�。―iabetic kidney disease,DKD）是由糖尿病引起的腎臟損害,是糖尿病的微血管病變并發(fā)癥之一。在全球范圍內(nèi),DKD己經(jīng)成為終末期慢性腎臟病的首位病因,絕大多數(shù)是不可逆轉(zhuǎn)的,臨床上防治只能延緩其病程進(jìn)展,不能徹底根除,已成為影響人類健康和生活質(zhì)量的全球公共衛(wèi)生問題。WHO數(shù)據(jù)顯示,目前全球有超過三億糖尿病病人,其中40%將在未來一年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎臟病[1]。DKD的高發(fā)也帶來了醫(yī)療資源的巨大消耗。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示:1998年,美國用于治療DKD的醫(yī)療費(fèi)用投入為160億美元,而2010年這一數(shù)字增長為390億美元。目前,DKD己經(jīng)成為一個公共衛(wèi)生和社會問題,嚴(yán)重威脅著人們的身心健康。新近的研究發(fā)現(xiàn),Toll樣受體4（Toll-like receptor 4,TLR4）介導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞炎癥因子的分泌是DKD的重要致病因素。多功能蛋白SQSTM1/p62（以下簡稱p62）可與TLR4通路中的TRAF6直接結(jié)合,進(jìn)而對TLR4信號通路發(fā)揮調(diào)節(jié)效應(yīng),我們的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),在高糖環(huán)境下腎小管上皮細(xì)胞p62表達(dá)水平降低,而p62是否參與了 DKD腎小管上皮細(xì)胞TLR4... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１、糖尿病環(huán)境下腎小管上皮細(xì)胞炎癥和ＥＭＴ增強(qiáng)伴有ＴＬＲ４信號通路的??過度激活??Ａ）高糖刺激ＨＫ－２細(xì)胞上清檢測ＩＬ－１（３、ＩＬ－６、ＩＬ－１０表達(dá)均升高

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ａ?Ｂ??＾．Ｓｍ?ＬＧ?ＨＧ??ｉ１。１??Ｍｃｔｉｎ?ｍｍｍｍ??ＬＧ?ＨＧ??Ｃ?Ｄ?Ｅ?ｚ?Ｉ??＼＇＼?Ａ?Ｐｅ，—??Ｈ?■?一??ｌ?Ｉ?Ｍｄｉｎ?ｍｍｒｎ??Ｊ—ｉ??Ｎ?ＤＭ??圖２、糖尿病環(huán)境下腎小管上皮細(xì)胞ｐ６２表達(dá)降低??ＡＪＢ）高糖培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞ｐ６２的ｍＲＮＡ和蛋白水平表達(dá)降低（Ａ：??ｑＰＣＲ，?Ｂ：?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ）??Ｃ－Ｅ）糖尿病模型小鼠腎組織中ｐ６２的的ｍＲＮＡ和蛋白水平表達(dá)降低（Ａ：??ｑＰＣＲ？?Ｂ：?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ，?Ｃ：?ＩＨＣ）??３９??

?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文???Ａ?６〇１?Ｂ??＊?＊??４〇－?ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ??■?…４｜ｎ??２０－??ｐ＾ａｃｌｉｎ??ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ??ｃ??ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ??ＭＭ??圖３、腎小管上皮細(xì)胞中Ｐ６２的過表達(dá)效率驗(yàn)證??Ａ）?ｑＰＣＲ驗(yàn)證ＨＫ－２細(xì)胞中ｐ６２ｍＲＮＡ水平過表達(dá)效率??Ｂ，Ｃ）免疫熒光和ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ分別驗(yàn)證ＨＫ－２細(xì)胞中ｐ６２蛋白水平過表達(dá)效率??ＬＧ?ＨＧ??ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ?ＣＴＲ?ｐ６２－ＯＥ??ＴＬＲ４??ＴＲＡＦ６?？■■■■？？?ｒｎｍｍｍ??ｐ－ａｃｔｉｎ??圖４、高糖環(huán)境下腎小管上皮細(xì)胞ｐ６２蛋白參與了?ＴＬＲ４信號通路的調(diào)控??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ顯示ｐ６２過表達(dá)（ｐ６２－ＯＥ）抑制了高糖對ＨＫ－２細(xì)胞中ＴＬＲ－４??和ＴＲＡＦ６蛋白的上調(diào)。??４０??


本文編號：3293849