本文關(guān)鍵詞：吡格列酮對糖尿病大鼠腎組織TLR4-TRAF6通路的影響及機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:1、檢測糖尿病(diabetic)大鼠腎組織中TLR4(Toll-like receptor4)、TRAF6(TNF receptor-associated factor6,TRAF6)的表達(dá)情況;2、探討吡格列酮對糖尿病大鼠腎組織TLR4-TRAF6表達(dá)的影響及可能機制。方法:選取58只5周齡(體重約180g-200g)的無特定病原體級雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,采用隨機分組的原則,分為正常對照組(A組,n=10)和造模組(n=48)。正常組給予常規(guī)飼料喂養(yǎng);造模組給予高脂高糖飼料飲食,均自由飲水。4周后,檢測空腹血糖(FBG)、胰島素(FINS)水平、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)。胰島素抵抗模型大鼠造模成功后禁食12小時后腹腔內(nèi)注射STZ 35mg/kg,注射72小時后,采大鼠尾靜脈血液測隨機血糖(BS)連續(xù)三次≥16.7 mmol/L者確定為糖尿病大鼠(有2只未建模成功)。正常對照組注射等體積的枸椽酸緩沖液。未建模成功大鼠剔除實驗組。A組予以常規(guī)飼料喂養(yǎng);糖尿病SD大鼠成功建立模型后予以高脂飼料喂養(yǎng),隨機分為5組:未干預(yù)組(B組,n=10),吡格列酮2.5mg/kg.d(C組,n=8),吡格列酮10mg/kg·d組(D組,n=8),吡格列酮2.5mg/kg·d+TRAF6特異性抑制劑MG132 0.1mg/kg.d(E組,n=9)吡格列酮10mg/kg·d+TRAF6特異性抑制劑MG132 0.1mg/kg.d(F組,n=9),A組給予等量生理鹽水灌胃,各組大鼠共干預(yù)8周。E、F組于實驗第10周每日腹腔注射TRAF6特異性抑制劑MG132 0.1mg/kg.d,第12周末,各組大鼠測體重、測24h尿微量白蛋白,取血測空腹血糖(FBG)、胰島素(FINS)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、C反應(yīng)蛋白、TG、TC、LDL-C水平之后,解剖并取出大鼠雙側(cè)腎臟,分別用Real-time PCR法測糖尿病大鼠模型腎組織中TRAF6的m RNA表達(dá)水平,HE和免疫組織化學(xué)兩種方法進行染色,光鏡下觀察腎組織形態(tài)學(xué)及TLR4、TRAF6、NF-κB的蛋白表達(dá)。結(jié)果:(1)、4周末大鼠體重、生化:與A組比較,造模組體重比正常組增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);胰島素、血糖、HOMA-IR、TG、TC、LDL較正常組升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)、12周末大鼠體重、生化:B組與藥物及抑制劑干預(yù)組C、D、E、F組體重低于A組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與A組比較:其余各組大鼠24h尿微量蛋白、SCr、BUN、TG、TC、LDL-C指標(biāo)及TLR4、TRAF6、NF-κB表達(dá)均增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與B組相比:C、D、E、F組上述各指標(biāo)表達(dá)水平均降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);D組與C組比較,各項指標(biāo)下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);E組與C組、F組與D組相比較,TLR4表達(dá)不受影響,但其他各項檢測指標(biāo)均下降,差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);F組與E組比較,腎組織TRAF6、NF-κB的表達(dá)增加,TLR4表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(3)、Pearson相關(guān)性分析顯示糖尿病大鼠腎組織TRAF6的表達(dá)與TLR4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.912,R2=0.749 P0.05);TRAF6與NF-κB的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.931,R2=0.946 P0.05);而TLR4與NF-κB呈負(fù)相關(guān)(r=-0.975,R2=0.783 P0.05)。結(jié)論:1.高糖高脂飲食聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟組織中TLR4、TRAF6、NF-κB表達(dá)明顯增加。2.吡格列酮可能通過調(diào)控糖尿病大鼠腎組織TLR4的表達(dá),下調(diào)TRAF6的表達(dá),進而抑制下游炎癥因子NF-κB的表達(dá),從而減輕腎組織的炎癥反應(yīng),保護糖尿病大鼠腎臟組織。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎臟病變 吡格列酮 TLR4、TRAF6、NF-κB SD大鼠
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 主要縮語及英文索引4-6
• 摘要6-9
• Abstract9-16
• 第1章 前言16-18
• 第2章 材料與方法18-29
• 2.1 實驗材料18-21
• 2.1.1 實驗對象18
• 2.1.2 實驗飼料18
• 2.1.3 實驗主要藥品及試劑18-20
• 2.1.4 主要的實驗設(shè)備20-21
• 2.2 實驗方法21-27
• 2.2.1 糖尿病模型建立及判定21
• 2.2.2 動物分組及飼養(yǎng)21-22
• 2.2.3 標(biāo)本的采集與處理22-23
• 2.2.4 大鼠尿液及血生化指標(biāo)的采集與測定23
• 2.2.5 大鼠腎組織HE染色23-24
• 2.2.6 免疫組織化學(xué)法檢測TLR4、TRAF6、NF-κB24-25
• 2.2.7 RT-PCR法檢測TRAF6 m RNA的表達(dá)25-27
• 2.3 結(jié)果判定27
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)處理27-29
• 第3章 結(jié)果29-51
• 3.1 六組大鼠一般情況29-30
• 3.2 大鼠體重及血生化檢測指標(biāo)30-38
• 3.2.1 4 周后大鼠體重、血糖、胰島素、HOMA-IR水平30-33
• 3.2.2 12周末六組大鼠體重、血脂水平的變化33-35
• 3.2.3 12周末六組大鼠血肌酐、24h尿微量白蛋白、血尿素氮、C反應(yīng)蛋白水平的變化35-38
• 3.3 六組大鼠腎組織病理檢查38-39
• 3.4 大鼠腎臟組織免疫組化結(jié)果39-48
• 3.4.1 各組大鼠腎臟組織TLR4免疫組化結(jié)果39-41
• 3.4.2 TRAF6免疫組化結(jié)果41-43
• 3.4.3 NF-κB免疫組化結(jié)果43-45
• 3.4.4 TLR4、TRAF6、 NF-κB 免疫組化蛋白表達(dá)相關(guān)性分析45-48
• 3.5 大鼠腎臟組織中TRAF6 m RNA的表達(dá)情況48-51
• 第4章 討論51-58
• 4.1 構(gòu)建糖尿大鼠腎損害模型51-52
• 4.2 糖尿病腎病與炎癥免疫52
• 4.3 TLR4/NF-κB信號通路及TRAF6在糖尿病腎病的作用52-55
• 4.4 吡格列酮對糖尿病大鼠腎組織并發(fā)癥及TLR4 TRAF6通路的影響55-58
• 第5章 結(jié)論58-60
• 參考文獻(xiàn)60-64
• 綜述64-70
• 參考文獻(xiàn)68-70
• 作者攻讀學(xué)位期間的科研成果70-71
• 致謝71

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本文編號：325922