背景糖尿病腎�。―iabetes nephropathy, DN）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,是導致終末期腎功能衰竭的主要原因。DN早期的基本病理改變包括系膜細胞（Mesangial cells, MCs）過度增殖、細胞外基質聚積和基底膜增厚,最終可導致糖尿病性腎小球硬化癥,尤其MCs的過度增殖在DN發(fā)生發(fā)展中起重要作用。國內外研究表明,叉頭狀轉錄因子O1（FoxO1）作為體內眾多重要信號傳導通路中的關鍵調控因子,磷脂酰肌醇-3-羥激酶／蛋白激酶B （PI3K/Akt）通過其核-質穿梭調控,從而調節(jié)下游靶基因的表達,在糖脂代謝、抗氧化應激、調控細胞周期、調控細胞增殖／凋亡,腫瘤發(fā)生等中的發(fā)揮重要作用。本課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn),在DN大鼠動物模型的腎皮質及高濃度葡萄糖培養(yǎng)的RMCs中FoxO1活性水平均降低,表明FoxO1活性水平降低與DN早期系膜細胞過度增殖可能存在相關性。本研究擬在細胞學水平,通過構建組成性激活突變型FoxO1過表達慢病毒載體,靶向性上調MCs內活性FoxO1的表達,進一步觀察FoxO1對MCs增殖的影響并對其下游機制進行探討。目的觀察慢病毒載體介導的組成性激活... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

pLV4穿梭質粒圖譜

pGag/Pol質粒圖譜

【參考文獻】：
期刊論文
[1]叉頭狀轉錄因子O1對高糖培養(yǎng)大鼠腎小球系膜細胞氧化應激的影響[J]. 吉鴻飛,秦貴軍,張偉偉,吳麗娜,馬曉君.  中華糖尿病雜志. 2012 (11)



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