尿蛋白糖鏈結(jié)構(gòu)在糖尿病腎病與非糖尿病腎病鑒別診斷中的作用研究
發(fā)布時(shí)間:2021-06-24 15:58
背景:糖尿病腎病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,糖尿病腎病一旦進(jìn)展到顯性蛋白尿期將不可逆轉(zhuǎn)的進(jìn)行性發(fā)展,最終發(fā)展成為終末期腎病,給患者帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。迄今為止,鑒別糖尿病腎病與非糖尿病腎。╪on-diabetic renal disease,NDRD)的金標(biāo)準(zhǔn)是腎穿刺活檢術(shù),目前,尚無可靠的無創(chuàng)診斷標(biāo)志物用以鑒別DN和NDRD。本研究旨在通過分析DN及NDRD患者之間尿液糖蛋白糖鏈譜差異來尋找兩者間的無創(chuàng)鑒別診斷標(biāo)志物。方法:本研究納入2015年3月至2016年3月在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院腎內(nèi)科行腎穿刺活檢術(shù)的19例DN患者、18例NDRD患者,使用凝集素芯片對(duì)以上37例患者的尿液糖蛋白糖鏈譜進(jìn)行比較分析,使用Ratio分析和one-way ANOVA來對(duì)兩組間有差異的尿蛋白糖鏈結(jié)構(gòu)進(jìn)行篩選。隨后使用另外32例(15例DN患者,17例NDRD患者)患者尿液樣本制備的尿蛋白芯片對(duì)凝集素芯片篩選出的差異糖鏈結(jié)構(gòu)進(jìn)行驗(yàn)證,并制作ROC曲線來分析篩選出來的糖鏈結(jié)構(gòu)對(duì)DN和NDRD的鑒別診斷價(jià)值。最后,本研究還使用SDS-PAGE及l(fā)ectin b...
【文章來源】:中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市
【文章頁數(shù)】:62 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖2ADN及NDRD患者尿蛋白糖鏈譜比較分析
白中的豐度較高,而STL,AAL和PWM等8種凝集素識(shí)別的糖鏈結(jié)構(gòu)在NDRD患者中的??豐度較高。另外,各組間聚類結(jié)果顯示,DNI組與DN?II組被歸為一類,而MN組與??IgAN組被歸為另一類(圖2C)。上述結(jié)果顯示,DN與NDRD患者尿蛋白糖鏈譜存在??明顯差異。??21??
p??Z?〇〇1?^?a,??,?a,-?T-l?'具扁4?,?I??,??卜?M?_??圖2B:?19種凝集素在4組樣本中歸一化后熒光信號(hào)值(NFIs)比較分析。凝集素芯片數(shù)據(jù)經(jīng)篩??選后將有效信號(hào)使用Global歸一化方法處理。數(shù)據(jù)以mean?±?SD表示。??3.?5.?2?DN與NDRD患者尿蛋白糖鏈譜存在差異??凝集素芯片掃描結(jié)果顯示,在DN患者中,凝集素DSA識(shí)別的(P-l,4)-linked??GlcNAc糖鏈的相對(duì)豐度高于其他糖鏈,且DNI組、DNII患者(P?-1,?4)-linked?GlcNAc??糖鏈的相對(duì)豐度均高于MN組及IgAN組;而在MN患者中,凝集素RCA120識(shí)別的0?-Gal??糖鏈結(jié)構(gòu)的相對(duì)豐度高于其他糖鏈結(jié)構(gòu),在IgAN患者中,凝集素STL識(shí)別的末端??GlcNAc糖鏈結(jié)構(gòu)在IgAN患者尿蛋白中的豐度較高。RCA120,DSA和PWM等5種凝集??素在DN和NDRD患者中均檢測(cè)出有效的結(jié)合信號(hào)。使用EXPANDER軟件對(duì)19種凝集素??歸一化后熒光信號(hào)值(NFIs)進(jìn)行聚類分析,凝集素聚類結(jié)果顯示,19種凝集素被??分為兩類,其中SNA,?Con?A和SBA等11種凝集素識(shí)別的糖鏈結(jié)構(gòu)在DN患者的尿蛋??白中的豐度較高
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]白細(xì)胞介素17在IgA腎病中引起IgA1糖基化異常的作用研究[J]. 林佳如,樊均明. 重慶醫(yī)學(xué). 2016(28)
[2]應(yīng)用凝集素芯片檢測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡紅細(xì)胞膜表面糖鏈變化[J]. 梁少楠,李宇恒,許春麗,姚偉楠,于漢杰,嚴(yán)興榮. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2014(04)
[3]糖基化終末產(chǎn)物與糖尿病腎病產(chǎn)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 農(nóng)偉虎,許惠琴. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(02)
[4]利用蛋白芯片技術(shù)診斷和評(píng)估腎損傷的臨床應(yīng)用[J]. 姜偉,楊永長(zhǎng),肖代雯,張琳琳,韻雪雪,劉華,閆慧,黃文芳. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2011(03)
[5]蛋白芯片技術(shù)篩選肝癌血清標(biāo)志蛋白的初步研究[J]. 鄭燕華,鄒德威,馮凱,崔彥,張銘,許洋,李寧,張建中. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2005(06)
[6]蛋白糖基化與免疫[J]. 章曉聯(lián). 中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2004(04)
本文編號(hào):3247394
【文章來源】:中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市
【文章頁數(shù)】:62 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖2ADN及NDRD患者尿蛋白糖鏈譜比較分析
白中的豐度較高,而STL,AAL和PWM等8種凝集素識(shí)別的糖鏈結(jié)構(gòu)在NDRD患者中的??豐度較高。另外,各組間聚類結(jié)果顯示,DNI組與DN?II組被歸為一類,而MN組與??IgAN組被歸為另一類(圖2C)。上述結(jié)果顯示,DN與NDRD患者尿蛋白糖鏈譜存在??明顯差異。??21??
p??Z?〇〇1?^?a,??,?a,-?T-l?'具扁4?,?I??,??卜?M?_??圖2B:?19種凝集素在4組樣本中歸一化后熒光信號(hào)值(NFIs)比較分析。凝集素芯片數(shù)據(jù)經(jīng)篩??選后將有效信號(hào)使用Global歸一化方法處理。數(shù)據(jù)以mean?±?SD表示。??3.?5.?2?DN與NDRD患者尿蛋白糖鏈譜存在差異??凝集素芯片掃描結(jié)果顯示,在DN患者中,凝集素DSA識(shí)別的(P-l,4)-linked??GlcNAc糖鏈的相對(duì)豐度高于其他糖鏈,且DNI組、DNII患者(P?-1,?4)-linked?GlcNAc??糖鏈的相對(duì)豐度均高于MN組及IgAN組;而在MN患者中,凝集素RCA120識(shí)別的0?-Gal??糖鏈結(jié)構(gòu)的相對(duì)豐度高于其他糖鏈結(jié)構(gòu),在IgAN患者中,凝集素STL識(shí)別的末端??GlcNAc糖鏈結(jié)構(gòu)在IgAN患者尿蛋白中的豐度較高。RCA120,DSA和PWM等5種凝集??素在DN和NDRD患者中均檢測(cè)出有效的結(jié)合信號(hào)。使用EXPANDER軟件對(duì)19種凝集素??歸一化后熒光信號(hào)值(NFIs)進(jìn)行聚類分析,凝集素聚類結(jié)果顯示,19種凝集素被??分為兩類,其中SNA,?Con?A和SBA等11種凝集素識(shí)別的糖鏈結(jié)構(gòu)在DN患者的尿蛋??白中的豐度較高
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]白細(xì)胞介素17在IgA腎病中引起IgA1糖基化異常的作用研究[J]. 林佳如,樊均明. 重慶醫(yī)學(xué). 2016(28)
[2]應(yīng)用凝集素芯片檢測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡紅細(xì)胞膜表面糖鏈變化[J]. 梁少楠,李宇恒,許春麗,姚偉楠,于漢杰,嚴(yán)興榮. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2014(04)
[3]糖基化終末產(chǎn)物與糖尿病腎病產(chǎn)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 農(nóng)偉虎,許惠琴. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(02)
[4]利用蛋白芯片技術(shù)診斷和評(píng)估腎損傷的臨床應(yīng)用[J]. 姜偉,楊永長(zhǎng),肖代雯,張琳琳,韻雪雪,劉華,閆慧,黃文芳. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué). 2011(03)
[5]蛋白芯片技術(shù)篩選肝癌血清標(biāo)志蛋白的初步研究[J]. 鄭燕華,鄒德威,馮凱,崔彥,張銘,許洋,李寧,張建中. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2005(06)
[6]蛋白糖基化與免疫[J]. 章曉聯(lián). 中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2004(04)
本文編號(hào):3247394
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