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SIRT1/FOXO1介導(dǎo)的自噬對糖尿病腎病的影響及二甲雙胍作用機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-06-17 16:01
  背景:糖尿病腎。╠iabetic nephropathy,DN)是糖尿。―iabetes mellitus,DM)的主要慢性微血管并發(fā)癥之一,是全球發(fā)達(dá)國家透析的首要原因,也是我國腎臟病患者透析的主要原因。隨著我國老齡化的加速,飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的顯著變化,DM的患病率顯著升高(10.9%),其中1/3的1型糖尿。═ype]diabetes mellitus,T1DM)患者和 20%的 2 型糖尿。═ype 2 diabetes mellitus,T2DM)可并發(fā)DN。DN典型特征是腎小球肥大、蛋白尿、腎小球濾過率進(jìn)行性降低及腎臟纖維化,進(jìn)而導(dǎo)致腎功能喪失;腎小球內(nèi)高壓和高濾過是由糖代謝異常、血流動力學(xué)、遺傳易感性等異常引起的,然而,導(dǎo)致DN的具體分子機(jī)制尚不完全清楚。由于存在復(fù)雜的代謝疾病背景,DN 比其它腎臟疾病的預(yù)防和治療更具有挑戰(zhàn)性,DN已成為我國重要的科學(xué)和社會問題。自噬(Autophagy)在機(jī)體腎臟正常和疾病狀況的許多方面起關(guān)鍵調(diào)節(jié)保護(hù)作用,某些疾病狀態(tài)下腎臟自噬活性變化,而自噬活性的變化也影響腎臟病的進(jìn)展。在T2DM患者腎活檢組織以及T2DM大鼠模型的腎臟組織中... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:147 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

SIRT1/FOXO1介導(dǎo)的自噬對糖尿病腎病的影響及二甲雙胍作用機(jī)制研究


MET降低DM大鼠BG和血脂水平(}xo.o})

大鼠,給藥


三種劑量的MET均能明顯降低DM大鼠BG水平(P<0.0丨),且隨MET劑量的??增加降糖效果越明顯(圖1A)。??NC?組大鼠的?TG?(mmol/L)和?LDL-C?水平分別為(0.31?士0.07,0.5丨士0.13),??DM?組為(1.57士0.56,?1.6U0.18),MET?給藥?8?周后,MET150?組為(0.88±0.54,??0.87±0.11),?MET300?組為(0.86±0.42,0.85士0_13),?MET500?組為(0.84士0.45,??0.82±0.15)(表3)。DM組與NC組相比TG和LDL-C水平顯著升高(P<0.01),??三種劑量的MET均能顯著降低DM大鼠TG和LDL-C水平(P<0.01),但隨MET??劑量的增加效果無顯著性增加(圖1B,圖1C)。??NC?組大鼠的?Scr?(mmol/L)和?BUN?(mmol/L)水平為(31.24±11.42,??6.91?土2.52),DM?組為(98.41±21.32,18.59±1.28),MET?給藥?8?周后,MET150??組為(71.24±17.63,13.23±2.02),MET300?組為(57.41?士?18.24,11.31±2.14),??MET500?組為(40.25±15.32,?8.27±1.丨5)(表?3)。與?NC?組比較,DM?組大鼠?Scr??和BUN水平明顯增加(P<0.01),三種劑量的MET均能明顯減少DM大鼠Scr??和BUN水平(P<0.01),且隨MET劑量的增加效果越明顯(圖2A,圖2B)。??

腎小管,腎小管損傷,小管,劑量


三種不同劑量MET給藥8周后,通過HE評估大鼠腎組織腎小管損傷程度。??DM組大鼠腎小管的病理變化包括小管上皮細(xì)胞腫脹、刷狀緣丟失、間質(zhì)膨脹、??小管間出血、空泡變性、壞死,MET能夠減輕腎小管病理形態(tài)學(xué)改變(圖4A-E)。??采用腎小管損傷評分顯示NC組損傷評分為(1.02±0.14),DM組損傷評分最高??為(3.33±0.58),MET150?組為(2.67±0.58),MET300?組為(1.33±0.57),MET500??組為(0.67±0.57),顯示三種劑量的MET均能夠顯著減輕腎小管損傷(P<0.01),??且隨著MET劑量增加,其保護(hù)作用越明顯(圖4F)。??mmm??mmm??圖4?HE染色觀察MET對DM大鼠腎臟病理改變的影響(200X)??A:?NC組;B:?DM組;C:?MET150組;D:?MET300組;E:?MET500組;F:各組腎小管損??傷的病理評分比較(**P<0.01)??27??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Panax notoginseng Saponins Protect Kidney from Diabetes by Up-regulating Silent Information Regulator 1 and Activating Antioxidant Proteins in Rats[J]. 杜月光,汪麗佩,錢俊文,章科娜,柴可夫.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2016(12)



本文編號:3235500

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