糖尿病腎病是糖尿病主要的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的最常見的原因。糖尿病腎臟并發(fā)癥的機(jī)制尚不完全明確，環(huán)境、基因以及血流動(dòng)力學(xué)的改變等致病因素會(huì)引起氧化應(yīng)激及炎癥，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的積聚以及腎小球硬化，最終引起腎小球?yàn)V過功能下降及腎臟功能衰竭。促炎癥因子如MCP-1、ICAM-1和VCAM-1以及纖維化因子如TGF-β、CTGF、PAI1和FN1在糖尿病腎臟并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程中起到很重要的作用。姜黃素是從姜黃屬植物中提取出來的具有多種藥理功效的多酚，如能夠抗炎、抗氧化、抗纖維化等。C66，一種姜黃素的類似物，被證實(shí)可以顯著抑制高糖引起的小鼠腎臟炎癥反應(yīng)。本研究旨在探討C66是否可以通過調(diào)節(jié)腎臟JNK通路及組蛋白乙�；鸬綄�(duì)糖尿病小鼠腎臟的保護(hù)作用。應(yīng)用STZ誘導(dǎo)建立1型糖尿病模型。糖尿病小鼠及鼠齡一致的正常小鼠均分別隨機(jī)分為三個(gè)實(shí)驗(yàn)組，分別給予溶劑（1%的羧甲基纖維素鈉）、C66及JNKi灌胃3個(gè)月（5mg/kg隔天一次）。3個(gè)月治療后，處死各一半數(shù)量的糖尿病小鼠及正常組小鼠作為3個(gè)月研究（3M），剩下的小鼠停止給藥再繼續(xù)喂養(yǎng)3個(gè)月后處死作為6個(gè)月研究（6M）。我們首先通過檢測(cè)... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

JNK通路領(lǐng)域研究發(fā)現(xiàn)的里程碑.對(duì)于JNK通路有意義的發(fā)現(xiàn)的時(shí)間線，從早在1990

圖2.2 JNK通路調(diào)節(jié)肝臟胰島素信號(hào)及脂質(zhì)代謝2.3.3 JNK 通路與慢性炎癥性疾病JNK/SAPKs表現(xiàn)為對(duì)慢性炎癥性疾病有顯著的作用，與特異性蛋白酶及細(xì)胞因子的表達(dá)有關(guān)[76, 77]。例如，JNK通路表現(xiàn)為與金屬蛋白酶的表達(dá)有關(guān)，金屬蛋白酶會(huì)造成類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)破壞[78]。并且，JNKs還表現(xiàn)為刺激TNFα的表達(dá)，TNFα為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的促炎癥因子。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型中，JNK抑制劑如SP600125及JNK1缺乏（JNK1 / 小鼠）抑制金屬蛋白酶的表達(dá)，保護(hù)小鼠避免出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞[78]。JNK2的缺乏（JNK2 / ）也可以表現(xiàn)抑制關(guān)節(jié)基質(zhì)的破壞，但是不能顯著降低炎癥反應(yīng)[79]。另外一種與JNK/SAPK有關(guān)的慢性炎癥性疾病是動(dòng)脈硬化癥[80, 81]。應(yīng)用ApoE / 作為動(dòng)脈硬化癥的小鼠模型，顯示JNK2缺乏（ApoE / /JNK2 / ）動(dòng)物比對(duì)照的ApoE / 動(dòng)物較少發(fā)展為動(dòng)脈硬化癥，而JNK1缺乏并不能減少動(dòng)脈硬化

圖 3.2：各組小鼠腎臟重量與脛骨長(zhǎng)度比值情況別在小鼠處死時(shí)測(cè)量各組小鼠心臟重量及脛骨長(zhǎng)度，計(jì)算其比值（A3M，B 6M）。進(jìn)行量化分析，n = 8; *, p < 0.05 vs. Control。（3）腎功能指標(biāo)：本研究分別在3個(gè)月和6個(gè)月處死小鼠時(shí)收取各組小鼠清。采用尿白蛋白/尿肌酐（ACR）以及血肌酐值來表示小鼠腎臟功能指標(biāo)（3）。尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐均應(yīng)用相應(yīng)的試劑盒檢測(cè)。結(jié)果顯示，在36M研究中，糖尿病小鼠DM的ARC（圖3.3A,C）和血肌酐值（圖3.3B,D）與Control組相比均顯著增加，而給予C66與JNKi處理后，3M和6M研究部分M+C66與DM+JNKi組血肌酐值與糖尿病對(duì)照組（DM）相比均明顯下降，差統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p< 0.05）；在3M研究中，DM+JNKi組ACR比值較DM顯著降低C66處理的糖尿病小鼠組ACR比值較DM組有所降低，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而6M中，DM+C66治療組ACR比值與DM組比較有顯著差異。這些結(jié)果說明，在C

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J]. 錢榮立.  中國(guó)糖尿病雜志. 2000(01)
[2]糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型[J]. 潘孝仁.  中華內(nèi)科雜志. 1997(06)



本文編號(hào)：3232506