糖尿病腎病是糖尿病主要的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的最常見的原因。糖尿病腎臟并發(fā)癥的機制尚不完全明確，環(huán)境、基因以及血流動力學(xué)的改變等致病因素會引起氧化應(yīng)激及炎癥，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的積聚以及腎小球硬化，最終引起腎小球濾過功能下降及腎臟功能衰竭。促炎癥因子如MCP-1、ICAM-1和VCAM-1以及纖維化因子如TGF-β、CTGF、PAI1和FN1在糖尿病腎臟并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程中起到很重要的作用。姜黃素是從姜黃屬植物中提取出來的具有多種藥理功效的多酚，如能夠抗炎、抗氧化、抗纖維化等。C66，一種姜黃素的類似物，被證實可以顯著抑制高糖引起的小鼠腎臟炎癥反應(yīng)。本研究旨在探討C66是否可以通過調(diào)節(jié)腎臟JNK通路及組蛋白乙酰化起到對糖尿病小鼠腎臟的保護作用。應(yīng)用STZ誘導(dǎo)建立1型糖尿病模型。糖尿病小鼠及鼠齡一致的正常小鼠均分別隨機分為三個實驗組，分別給予溶劑（1%的羧甲基纖維素鈉）、C66及JNKi灌胃3個月（5mg/kg隔天一次）。3個月治療后，處死各一半數(shù)量的糖尿病小鼠及正常組小鼠作為3個月研究（3M），剩下的小鼠停止給藥再繼續(xù)喂養(yǎng)3個月后處死作為6個月研究（6M）。我們首先通過檢測... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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JNK通路領(lǐng)域研究發(fā)現(xiàn)的里程碑.對于JNK通路有意義的發(fā)現(xiàn)的時間線，從早在1990

圖2.2 JNK通路調(diào)節(jié)肝臟胰島素信號及脂質(zhì)代謝2.3.3 JNK 通路與慢性炎癥性疾病JNK/SAPKs表現(xiàn)為對慢性炎癥性疾病有顯著的作用，與特異性蛋白酶及細(xì)胞因子的表達(dá)有關(guān)[76, 77]。例如，JNK通路表現(xiàn)為與金屬蛋白酶的表達(dá)有關(guān)，金屬蛋白酶會造成類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)破壞[78]。并且，JNKs還表現(xiàn)為刺激TNFα的表達(dá)，TNFα為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的促炎癥因子。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動物模型中，JNK抑制劑如SP600125及JNK1缺乏（JNK1 / 小鼠）抑制金屬蛋白酶的表達(dá)，保護小鼠避免出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞[78]。JNK2的缺乏（JNK2 / ）也可以表現(xiàn)抑制關(guān)節(jié)基質(zhì)的破壞，但是不能顯著降低炎癥反應(yīng)[79]。另外一種與JNK/SAPK有關(guān)的慢性炎癥性疾病是動脈硬化癥[80, 81]。應(yīng)用ApoE / 作為動脈硬化癥的小鼠模型，顯示JNK2缺乏（ApoE / /JNK2 / ）動物比對照的ApoE / 動物較少發(fā)展為動脈硬化癥，而JNK1缺乏并不能減少動脈硬化

圖 3.2：各組小鼠腎臟重量與脛骨長度比值情況別在小鼠處死時測量各組小鼠心臟重量及脛骨長度，計算其比值（A3M，B 6M）。進行量化分析，n = 8; *, p < 0.05 vs. Control。（3）腎功能指標(biāo)：本研究分別在3個月和6個月處死小鼠時收取各組小鼠清。采用尿白蛋白/尿肌酐（ACR）以及血肌酐值來表示小鼠腎臟功能指標(biāo)（3）。尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐均應(yīng)用相應(yīng)的試劑盒檢測。結(jié)果顯示，在36M研究中，糖尿病小鼠DM的ARC（圖3.3A,C）和血肌酐值（圖3.3B,D）與Control組相比均顯著增加，而給予C66與JNKi處理后，3M和6M研究部分M+C66與DM+JNKi組血肌酐值與糖尿病對照組（DM）相比均明顯下降，差統(tǒng)計學(xué)意義（p< 0.05）；在3M研究中，DM+JNKi組ACR比值較DM顯著降低C66處理的糖尿病小鼠組ACR比值較DM組有所降低，無統(tǒng)計學(xué)差異。而6M中，DM+C66治療組ACR比值與DM組比較有顯著差異。這些結(jié)果說明，在C

【參考文獻】：
期刊論文
[1]關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J]. 錢榮立.  中國糖尿病雜志. 2000(01)
[2]糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型[J]. 潘孝仁.  中華內(nèi)科雜志. 1997(06)



本文編號：3232506