腎結(jié)石是臨床上常見(jiàn)的腎臟疾病之一,75%的結(jié)石為草酸鈣結(jié)石。國(guó)內(nèi)的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示腎結(jié)石的發(fā)病率約為10%-15%,近幾年來(lái)發(fā)病率呈全球性上升趨勢(shì)。嚴(yán)重的腎結(jié)石可進(jìn)展為慢性腎臟�。–KD）、終末期腎臟病（ESRD）,給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究的快速發(fā)展,利用全外顯子組測(cè)序技術(shù),目前已從腎結(jié)石患者中鑒定出了 30多個(gè)疾病相關(guān)基因。但是由于缺乏好的動(dòng)物模型,這些基因是否為真正的致病基因,以及他們的致病分子機(jī)制仍不明確。在本論文研究中,我們首先利用UAS-RNAi/Ga14系統(tǒng)建立了遺傳性草酸鈣腎結(jié)石果蠅模型,然后利用果蠅腎結(jié)石模型系統(tǒng)性的研究了目前已知的30多個(gè)腎結(jié)石相關(guān)基因的致結(jié)石作用及其潛在的分子機(jī)制。利用我們建立的果蠅草酸鈣腎結(jié)石模型,我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)藤黃果提取物在體內(nèi)可以明顯抑制果蠅馬氏管內(nèi)結(jié)石的形成。同時(shí),藤黃果提取物（GCE）在體內(nèi)也可以高效的溶解果蠅馬氏管內(nèi)草酸鈣結(jié)石。最后,我們的體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)藤黃果提取物的主要成分羥基檸檬酸（HCA）可以迅速完全溶解果蠅馬氏管內(nèi)的草酸鈣結(jié)石。我們的研究結(jié)果表明:果蠅腎結(jié)石模型是用來(lái)篩選腎結(jié)石致病新基因和溶石新... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：55 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 主要試劑與配制
    3. 實(shí)驗(yàn)方法
    4. 統(tǒng)計(jì)方法
結(jié)果
    第一部分 遺傳性草酸鈣腎結(jié)石果蠅模型的建立
    第二部分 利用果蠅腎結(jié)石模型系統(tǒng)研究腎結(jié)石相關(guān)基因的功能,并初步探究其影響結(jié)石腎結(jié)石形成的分子機(jī)制
    第三部分 探究藤黃果提取物對(duì)草酸鈣腎結(jié)石的治療作用及其分子作用機(jī)制
結(jié)論
討論
參考文獻(xiàn)
縮略語(yǔ)詞匯表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3153921