研究背景：IgA腎病是世界范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎小球疾病,大約20%的患者在20年內(nèi)會(huì)進(jìn)展至終末期腎功能衰竭,是導(dǎo)致尿毒癥最常見原因,然而其發(fā)病機(jī)制尚不明確。IgA腎病以IgAl/低糖基化IgA1沉積于腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管袢為病理特征,以血尿蛋白尿、高血壓及腎功能損害為主要臨床表現(xiàn)。IgAl與IgA2的主要區(qū)別點(diǎn)在與IgAl存在鉸鏈區(qū)。在IgAl鉸鏈區(qū),β1,3半乳糖轉(zhuǎn)移酶（C1GALT1）在其特異性分子伴侶COSMC的輔助下,通過UDP-半乳糖載體將半乳糖轉(zhuǎn)移至IgA1的β1,3位乙酰半乳糖胺殘基上,完成IgA1的糖基化修飾。近年的研究證實(shí)低糖基化IgA1是IgA腎病的關(guān)鍵致病因子。IgA腎病外周血B淋巴細(xì)胞β1,3半乳糖轉(zhuǎn)移酶及分子伴侶活性COSMC明顯下降,并且與IgAl病理損傷嚴(yán)重程度呈正相關(guān),但是其活性下降的具體機(jī)制尚未闡明。有學(xué)者認(rèn)為外界環(huán)境因素的刺激,而非基因遺傳因素,導(dǎo)致IgA腎病IgA1鉸鏈區(qū)異常糖基化。脂多糖能抑制C1GALT1及COSMC活性；體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)Th2細(xì)胞因子IL-4能下調(diào)C1GALT1及COSMC的表達(dá),影響IgAl鉸鏈區(qū)糖基化；IL-4及其下游轉(zhuǎn)錄... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 IL-4/STAT6、HIPK2、C1GALT1及COSMC在腭扁桃體中的表達(dá)及其與IgA1糖基化的相關(guān)性研究
    前言
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第二章 脂多糖、甲型溶血性鏈球菌對(duì)腭扁桃體Th1、Th2及Th1/Th2的影響
    前言
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第三章 白介素-4、脂多糖、甲型溶血性鏈球菌對(duì)腭扁桃體單個(gè)核細(xì)胞STAT6、HIPK2、C1GALT1/COSMC、IgA1及其糖基化的影響
    前言
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第四章 沉默HIPK2基因?qū)gA1及其糖基化的影響
    前言
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    一、WNT-p-catenin 及 PI3K/Akt 信號(hào)通路與 IgA 腎病
    二、MAPK/ERK信號(hào)通路與IgA腎病
    三、B淋巴細(xì)胞活化因子（BAFF）與IgA腎病
    四、MicroRNA與IgA腎病
    五、T淋巴細(xì)胞與IgA腎病
    六、IgA陽性記憶B細(xì)胞、TLR9與IgA腎病
    七、足細(xì)胞損傷與IgA腎病
    八、血尿標(biāo)本中的IgA腎病生物標(biāo)記物
    九、基因多態(tài)性與IgA腎病
    十、IgA腎病與表觀遺傳學(xué)
    十一、腸道黏膜免疫與IgA腎病
    十二、特異性IgAl類別轉(zhuǎn)換與IgA腎病
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Th1/Th2平衡關(guān)系與IgA腎病臨床、病理表現(xiàn)的相關(guān)性分析[J]. 李堅(jiān)梅,譚融通,黃莉.  內(nèi)科. 2012(03)
[2]IgA腎病患者腭扁桃體單個(gè)核細(xì)胞IgA類別轉(zhuǎn)換基因表達(dá)變化[J]. 劉虹,彭佑銘,劉伏友,肖薇薇,李衛(wèi)衛(wèi),張俞,劉洋.  中華腎臟病雜志. 2012 (02)
[3]IgA腎病患者尿足細(xì)胞數(shù)及腎組織podocalyxin表達(dá)與臨床病理的相關(guān)分析[J]. 姜文玲,彭佑銘,劉虹,袁曙光,許向青,夏運(yùn)成,劉伏友.  中華腎臟病雜志. 2010 (08)
[4]γδT細(xì)胞為基礎(chǔ)的抗腫瘤免疫治療研究進(jìn)展[J]. 邱福銘,李忠朋,黃建.  浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2010(04)
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[8]扁桃體摘除治療57例IgA腎病的病例對(duì)照研究[J]. 劉虹,彭佑銘,劉伏友,楊新民,任基浩,劉映紅,許向青.  中華腎臟病雜志. 2009 (01)
[9]IL-4RA基因轉(zhuǎn)染對(duì)哮喘模型氣道STAT6的干預(yù)作用[J]. 王桂蘭,魯繼榮,張翠梅,駱國青.  中國免疫學(xué)雜志. 2008(08)
[10]HIPK2對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2生物學(xué)表型的調(diào)控機(jī)制研究[J]. 任勇亞,杜麗堅(jiān).  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2008(01)



本文編號(hào)：3153606