發(fā)布時間：2021-03-31 19:30

　　研究背景:高尿酸血癥是慢性腎臟病進展的獨立危險因素之一。高尿酸血癥會導致腎小管損傷以及腎臟間質(zhì)纖維化。但高尿酸腎病的發(fā)病機制并未完全明確,高尿酸腎病與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的關(guān)系尚未詳細的闡明。目前人們對高尿酸腎病的關(guān)注度不夠。探索高尿酸腎病的發(fā)病機制,找尋更好的治療高尿酸腎病的方法顯得十分重要。非布司他,一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑,可以降低血尿酸水平,因此我們提出假想考慮非布司他可以抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激,減輕腎小管上皮細胞的凋亡,在高尿酸腎病中起到一定的保護作用。研究目的:我們試圖去驗證高尿酸腎病中新型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)蛋白RTN1A和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)指標的作用,同時探討非布司他在高尿酸腎病大鼠中的腎臟保護作用,并在體外條件大鼠腎小管上皮細胞中進行驗證,探討非布司他腎臟保護作用的機制,從而尋找到新的治療高尿酸腎病的途徑。實驗方法:1.觀察高尿酸腎病患者腎活檢組織中RTN1A和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)指標的變化情況。2.觀察不同時期高尿酸腎病大鼠模型的腎臟損傷情況,探索高尿酸腎病發(fā)展進程。3.對高尿酸腎病大鼠進行非布司他干預,觀察非布司他對其腎臟損傷的影響,同時觀察非布司他和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激以及凋亡的關(guān)系。4.體外培養(yǎng)大鼠... 

【文章來源】：上海交通大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)通路示意圖

我們又做了組織學檢測來檢驗高尿酸腎病患者病理學改變情況。HE和Masson染色表示高尿酸腎病患者腎臟切片可見明顯的腎小管擴張，多處局灶性炎癥細胞浸潤，間質(zhì)部分可見明顯的腎臟纖維化。（如圖1）

間質(zhì)性損傷是一致的(如圖2 A-B)。這些結(jié)果表明了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激和高尿酸腎病有著密切的關(guān)系。圖2. 高尿酸腎病患者內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)指標升高Figure 2：Expression of RTN1A and ER stress markers was increased in human kidneybiopsies of HN patients.注解：Normal：正常對照組患者，HN:高尿酸腎�。籄: RTN1A和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)指標的免疫組化結(jié)果；B：RTN1A和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關(guān)指標免疫組化的半定量結(jié)果分析。


本文編號：3111958