研究背景:高尿酸血癥是慢性腎臟病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。高尿酸血癥會(huì)導(dǎo)致腎小管損傷以及腎臟間質(zhì)纖維化。但高尿酸腎病的發(fā)病機(jī)制并未完全明確,高尿酸腎病與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系尚未詳細(xì)的闡明。目前人們對(duì)高尿酸腎病的關(guān)注度不夠。探索高尿酸腎病的發(fā)病機(jī)制,找尋更好的治療高尿酸腎病的方法顯得十分重要。非布司他,一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑,可以降低血尿酸水平,因此我們提出假想考慮非布司他可以抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,減輕腎小管上皮細(xì)胞的凋亡,在高尿酸腎病中起到一定的保護(hù)作用。研究目的:我們?cè)噲D去驗(yàn)證高尿酸腎病中新型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白R(shí)TN1A和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的作用,同時(shí)探討非布司他在高尿酸腎病大鼠中的腎臟保護(hù)作用,并在體外條件大鼠腎小管上皮細(xì)胞中進(jìn)行驗(yàn)證,探討非布司他腎臟保護(hù)作用的機(jī)制,從而尋找到新的治療高尿酸腎病的途徑。實(shí)驗(yàn)方法:1.觀察高尿酸腎病患者腎活檢組織中RTN1A和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的變化情況。2.觀察不同時(shí)期高尿酸腎病大鼠模型的腎臟損傷情況,探索高尿酸腎病發(fā)展進(jìn)程。3.對(duì)高尿酸腎病大鼠進(jìn)行非布司他干預(yù),觀察非布司他對(duì)其腎臟損傷的影響,同時(shí)觀察非布司他和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及凋亡的關(guān)系。4.體外培養(yǎng)大鼠... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：125 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)通路示意圖

我們又做了組織學(xué)檢測(cè)來檢驗(yàn)高尿酸腎病患者病理學(xué)改變情況。HE和Masson染色表示高尿酸腎病患者腎臟切片可見明顯的腎小管擴(kuò)張，多處局灶性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)部分可見明顯的腎臟纖維化。（如圖1）

間質(zhì)性損傷是一致的(如圖2 A-B)。這些結(jié)果表明了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和高尿酸腎病有著密切的關(guān)系。圖2. 高尿酸腎病患者內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)升高Figure 2：Expression of RTN1A and ER stress markers was increased in human kidneybiopsies of HN patients.注解：Normal：正常對(duì)照組患者，HN:高尿酸腎��；A: RTN1A和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)指標(biāo)的免疫組化結(jié)果；B：RTN1A和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)免疫組化的半定量結(jié)果分析。


本文編號(hào)：3111958