研究目的:系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種發(fā)病原因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣、疾病周期不一的自身免疫性疾病,主要患病人群為育齡期女性;可累及包括皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的多種靶器官。而在這其中腎臟受累導(dǎo)致的狼瘡腎炎（LN）較為常見(jiàn),困擾著高達(dá)40-70%的狼瘡患者,而且有近30%的狼瘡腎炎患者會(huì)發(fā)展為終末期腎病,大大增加了狼瘡患者的死亡率。隨著基礎(chǔ)科學(xué)以及臨床研究的不斷進(jìn)步,越來(lái)越多針對(duì)狼瘡腎炎的治療方法被發(fā)現(xiàn)并推行,但由于種族遺傳、社會(huì)經(jīng)濟(jì)等不同因素的參與,加之狼瘡腎炎自身病理分型復(fù)雜,使得狼瘡腎炎導(dǎo)致的終末期腎病的發(fā)生率在過(guò)去十年間并未明顯的下降。因此,對(duì)于狼瘡腎炎治療方法的探尋仍然是各家學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)。T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的重要參與者,不僅可以對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生直接的殺傷作用,還可以調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞的抗體產(chǎn)生。CD4⁺輔助性T淋巴細(xì)胞（Th細(xì)胞）是一類重要的T淋巴細(xì)胞亞群,不僅參與介導(dǎo)不同類型的超敏反應(yīng),還在狼瘡腎炎等多種自身免疫性疾病的致病過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。作為Th淋巴細(xì)胞重要的亞群,Th1、Th2、Th17和Treg細(xì)胞不僅可以通過(guò)介導(dǎo)免... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

BCA蛋白加樣示意圖

展及臨床治療的相關(guān)研究中發(fā)揮著重要的作用。通過(guò)表 1.12 的描述性統(tǒng)計(jì)結(jié)果，我們不難看出，相比于 NC 組，NS 組及 EPO 組的 MRL/lpr 小鼠均出現(xiàn)脾臟增生、腎臟 AI、CI 評(píng)分明顯升高、腎臟局部病理性沉積、血清抗 dsDNA 抗體以及大量蛋白尿等狼瘡腎炎發(fā)病相關(guān)的臨床表現(xiàn)。這些結(jié)果證明，本研究中涉及的 MRL/lpr 小鼠均出現(xiàn)了狼瘡發(fā)病以及狼瘡腎炎樣癥狀，提示狼瘡腎炎自發(fā)病模型成功，從而為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)。3.3 EPO 緩解了 MRL/lpr 小鼠的脾臟及腹腔淋巴結(jié)增生Fas 基因缺失導(dǎo)致的淋巴細(xì)胞凋亡受阻，繼而引發(fā)的脾臟增生及周圍淋巴結(jié)病是 MRL/lpr 小鼠表現(xiàn)出系統(tǒng)性紅斑狼瘡，乃至狼瘡腎炎樣癥狀的關(guān)鍵。本研究中發(fā)現(xiàn)，相比于 NS 組，EPO 組 MRL/lpr 小鼠脾臟增生（圖 1.2A）相對(duì)較輕且脾臟重量與體重的比值明顯下降（圖 1.2 B, P＜0.001）。同時(shí)，我們還發(fā)現(xiàn) EPO 組小鼠腹腔淋巴結(jié)增生較 NS 組也明顯減輕（圖 1.2 C）。

圖 1.3 EPO 降低了 MRL/lpr 小鼠抗 dsDNA 抗體的濃度并延緩了尿蛋白升高A：血清抗 dsDNA 抗體濃度，B：10 周內(nèi)小鼠尿蛋白變化曲線。3.5 EPO 改善了 MRL/lpr 小鼠腎臟病理?yè)p傷及病理沉積狼瘡腎炎的腎臟基本病理改變主要包括：腎小球系膜增生、基底膜增厚、新月體形成，腎間質(zhì)炎性浸潤(rùn)、間質(zhì)纖維化等等。我們對(duì)上述三組小鼠腎臟進(jìn)行組織病理染色（包括：HE 染色和 PAS 染色）并對(duì)其活動(dòng)性指數(shù)（AI）、慢性化指數(shù)（CI）進(jìn)行了評(píng)分，同時(shí)我們還對(duì)腎小球 IgG、C3 沉積情況進(jìn)行了免疫組化染色。結(jié)果發(fā)現(xiàn) EPO 治療組小鼠，腎小球主要以系膜細(xì)胞增生、節(jié)段性系膜增厚為主，部分腎小球出現(xiàn)節(jié)段性硬化，腎間質(zhì)炎性浸潤(rùn)及纖維化相對(duì)較少（圖 1.4 A: a2、b2）；而 NS組小鼠腎小球則以彌漫性系膜增生、基底膜增厚，并伴有腎小球硬化和新月體形成，間質(zhì)炎性浸潤(rùn)及纖維化程度相對(duì)較重（圖 1.4A:a1、b1）。此外，病理評(píng)分計(jì)算結(jié)果顯示：EPO 組小鼠腎臟 AI、CI 評(píng)分較 NS 組均有明顯的降低（圖 1.4B、C）。免疫

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]IL-17 induces autoantibody overproduction and peripheral blood mononuclear cell overexpression of IL-6 in lupus nephritis patients[J]. 董光富,葉任高,史偉,劉雙信,汪濤,陽(yáng)曉,楊念生,余學(xué)清.  Chinese Medical Journal. 2003(04)



本文編號(hào)：3105951