背景:急性腎損傷（Acute Kidney Injury,AKI）是一種臨床上備受關(guān)注的腎臟疾病,漏診率高、死亡率高是其臨床普遍特征,一直以來(lái)是全球醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。目前,仍沒(méi)有有效地治療手段能改善AKI的高死亡率。普遍認(rèn)為,盡早診斷和及時(shí)治療對(duì)于改善AKI的預(yù)后有重要意義。但是臨床常用的血清肌酐并不是理想的生物標(biāo)志物,其水平升高晚于AKI發(fā)生,且靈敏度較低。新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物因臨床數(shù)據(jù)較少,雖然在AKI發(fā)病不同階段各具有優(yōu)勢(shì),但沒(méi)有具體參考值可供參考。因此,亟需尋求新型生物標(biāo)志物作為AKI發(fā)生和發(fā)展早期預(yù)測(cè)因子。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子 2（Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase-2,TIMP-2）與 AKI關(guān)系非常密切,其水平變化早于AKI發(fā)生,可作為早期預(yù)測(cè)心臟手術(shù)后和ICU病人AKI發(fā)生和發(fā)展的生物標(biāo)志物。但其他原因?qū)е翧KI時(shí),腎臟中TIMP-2的含量是否也會(huì)升高,尚不明確;且目前針對(duì)TIMP-2作為預(yù)測(cè)AKI的生物標(biāo)志物的具體作用機(jī)制也并不明確。方法:本研究首先構(gòu)建了造影劑導(dǎo)致急性腎損傷的大鼠模型,應(yīng)用免疫... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖２－２各組大鼠腎臟病理改變情況，放大倍數(shù)ｘ２００

?第二章造影劑導(dǎo)致急性腎損傷大鼠模型腎組織中ＴＩＭＰ－２含量的變化???８?ｍ??圖２－２各組大鼠腎臟病理改變情況，放大倍數(shù)ｘ２００。Ａ，對(duì)照組；Ｂ，?ＣＩＮ組。??Ｆｉｇ．?２－２?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ?ｓａｍｐｌｅｓ?ｏｆ?ｋｉｄｎｅｙｓ?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ，?ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｘ２００．??Ａ，?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂ，?ＣＩＮ?ｇｒｏｕｐ??３．?ＴＩＭＰ２在ＣＩＮ大鼠腎臟的表達(dá)變化??造影劑處理后大鼠腎臟組織中ＴＩＭＰ－２含量的變化如圖２－３所示，與對(duì)照組??相比，造影劑處理后大鼠腎小管上皮細(xì)胞中Ｔ１ＭＰ－２含量明顯增加。其他部位??ＴＩＭＰ－２含量的變化與對(duì)照組相比無(wú)明顯差別。??Ａ１?Ａ２?Ａ３?．二??？?．＊?．；？？＂?Ｖ＊－＾．?＾：＼?Ｖ?：：＊?＇??＾ｙ：ｖ；：??？?ｔ?＾?ｉ－＊＊?＇?？，?．?一?＊ｒ?，?？?．?：?ｆ?，?？?＇?Ｉ??二?Ｂ２：．?８３??．ｙ－??ｖ＞?＾?．．＜??圖２－３?ＴＩＭＰ－２在不同組別大鼠腎臟中的表達(dá)情況，放大倍數(shù)＞＜４００。??Ａ１－３，對(duì)照組；Ｂｌ－３，?ＣＩＮ?組。??Ｆｉｇ．?２－３?Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆ?ｋｉｄｎｅｙｓ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?ＴＩＭＰ－２?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ，??ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｘ４〇〇．?Ａｌ－３，?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?Ｂｌ－３，?ＣＩＮ?ｇｒｏｕｐ??２６??

??博士學(xué)位論文???Ｉ！?，?１??Ｉ：圖＿???＾???對(duì)照紺?造影劑組??圖２－４ＴＩＭＰ－２在不同組別腎臟中的免疫組化半定量分析注：與對(duì)照組相比，＊ｐ＜０．０５??Ｆｉｇ．?２－４?Ｓｅｍｉｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆ?ｋｉｄｎｅｙｓ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ??ＴＩＭＰ－２?ｉｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐｓ．?＊ｐ＜０．０５?ｖｓ．?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ??四、討論??早前的研宄己表明在心臟手術(shù)后和ＩＣＵ病人中，尿液中ＴＩＭＰ－２含量的升高??能很好的預(yù)測(cè)急性腎損傷的發(fā)生。這一部分的實(shí)驗(yàn)，我們構(gòu)建了造影劑導(dǎo)致的急??性腎損傷大鼠模型，觀察腎組織中ＴＩＭＰ－２含量的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)發(fā)生ＣＩＮ時(shí)，??腎小管上皮細(xì)胞中ＴＩＭＰ－２的含量也有明顯的升高。心臟手術(shù)后ＡＫＩ的發(fā)生更多??的與腎臟的血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致腎臟的缺血或者缺血再灌注有關(guān)；ＩＣＵ病人發(fā)生??ＡＫ丨的原因更為多樣，有腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變的原因、有膿毒血癥或者藥物等導(dǎo)??致的直接腎臟損傷等等；而ＣＩＮ的病因也有上述因素的參與。上述三種情況是臨??床上常見(jiàn)的導(dǎo)致ＡＫ丨的誘因，若能及早發(fā)現(xiàn)ＡＫＩ的發(fā)生，采取有效的腎臟保護(hù)??措施，能避免甚至逆轉(zhuǎn)腎功能的惡化，對(duì)于改善ＡＫＩ的預(yù)后有重要意義。ＴＩＭＰ－２??的升高在多種ＡＫＩ中發(fā)生，是能較好的預(yù)測(cè)ＡＫＩ的生物標(biāo)志物，不受導(dǎo)致ＡＫＩ??的原因的影響，說(shuō)明ＴＩＭＰ－２反應(yīng)了腎臟損傷的發(fā)生，且目前認(rèn)為ＴＩＭＰ－２主要反??應(yīng)了腎小管上皮細(xì)胞的損傷。在我們的造影劑腎病大鼠模型上，也印證了這一觀??點(diǎn)，ＴＩＭＰ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]實(shí)驗(yàn)性肝纖維化基質(zhì)金屬蛋白酶-2基因表達(dá)與酶活性的變化[J]. 朱躍科,王寶恩,申鳳俊,賈繼東,馬紅.  中華肝臟病雜志. 2005(07)
[2]輕度慢性乙型肝炎患者肝組織中MMP-2和TIMP-2的表達(dá)及其意義[J]. 諸葛璐,潘陳為,林巍,方佩佩,方周溪,周光耀,呂夕明,金玲湘.  中華臨床感染病雜志. 2013 (02)



本文編號(hào)：3027037