本文關(guān)鍵詞：硫化氫對腹膜透析大鼠并發(fā)腹膜纖維化的防治作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本研究探討硫化氫(H2S)是否通過抗炎、抗纖維化作用,改善腹膜透析大鼠腹膜纖維化及腹膜轉(zhuǎn)運功能。方法:1.體內(nèi)研究:20只雄性SD大鼠隨機分為4組:對照組:0.9%生理鹽水20 ml/d腹腔注射;硫化氫(H2S)組:Na HS1μmol/kg*d加入0.9%生理鹽水中腹腔注射;建模組:4.25%高糖腹透液(PDFs)20 ml/d腹腔注射,第1,3,5,7天加入脂多糖(LPS)0.6 mg/kg腹腔注射;治療組:高糖組造模同時予Na HS1μmol/kg*d腹腔注射。28天后行腹膜平衡試驗(PET),計算超濾量、D2h葡萄糖/D0h葡萄糖,評估腹膜轉(zhuǎn)運功能。取壁層腹膜組織行HE染色、Masson染色等病理染色觀察腹膜和膠原纖維厚度;免疫組化檢測單核/巨噬細胞標志蛋白(ED-1)、單核巨噬細胞趨化蛋白(MCP-1)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)、肌纖維蛋白(α-SMA)、纖維黏連蛋白(FN)、膠原蛋白-Ⅲ(Col-Ⅲ)和血小板-內(nèi)皮細胞粘附因子(CD31)等炎癥纖維化、新生血管形成指標的表達。2.體外研究:取正常SD大鼠,分離培養(yǎng)大鼠原代腹膜間皮細胞,取第二代至第四代細胞用于實驗研究。將細胞同步化處理后隨機分為5組:對照組:細胞培養(yǎng)于正常培養(yǎng)液中;H2S組:細胞培養(yǎng)于正常培養(yǎng)液中,同時予Na HS 300μM;建模組:正常培養(yǎng)液:2.5%PDF(V/V)=1:1;H2S低劑量治療組:正常培養(yǎng)液:2.5%PDF(V/V)=1:1,同時予Na HS 100μM;H2S高劑量治療組:正常培養(yǎng)液:2.5%PDF(V/V)=1:1,同時予Na HS 300μM。24小時后提取細胞總RNA、蛋白,RT-PCR檢測各組MCP-1、ICAM-1、IL-6炎癥因子m RNA的表達;Western-blot檢測各組α-SMA、FN等相關(guān)纖維化蛋白的表達。結(jié)果:1.體內(nèi)研究:與對照組相比,建模組超濾量明顯減少,D2h葡萄糖/D0h葡萄糖比值明顯降低(P0.05),而治療組、H2S組上述變化不明顯;HE染色示建模組腹膜結(jié)構(gòu)紊亂,腹膜厚度、腹膜間皮下炎癥細胞浸潤及膠原沉積較對照組顯著增加(P0.05),予Na SH治療后,腹膜厚度、炎癥細胞浸潤、膠原沉積等明顯減少(P0.05);免疫組化示,與對照組相比建模組ED1、MCP-1、TGF-β1、α-SMA、FN、Col-Ⅲ及CD31等蛋白的表達量顯著增加(均P0.05);然而,與建模組相比,治療組ED1、MCP-1、TGF-β1、α-SMA、FN、Col-Ⅲ及CD31的表達量顯著降低(均P0.05)。2.體外研究:與對照組相比,建模組腹膜間皮細胞MCP-1、ICAM-1、IL-6等炎癥因子的表達明顯增多,α-SMA、FN等蛋白的表達明顯上調(diào),予Na HS干預后上述炎癥、纖維化因子的表達明顯減少,差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:1.高糖腹透液可誘導腹膜纖維化。2.外源性H2S對高糖腹透液引起的腹膜纖維化有防治作用。3.H2S改善腹膜透析大鼠腹膜纖維化的機制是通過抑制炎癥反應(yīng)、降低TGF-β1的表達,進而抑制腹膜間皮細胞EMT、減少膠原蛋白沉積和新生血管形成而實現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：腹膜透析 腹膜纖維化 炎癥 上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化 硫化氫
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R692
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 1 引言12-13
• 2 材料和方法13-27
• 3 結(jié)果27-40
• 4 討論40-43
• 5 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-47
• 綜述47-58
• 參考文獻53-58
• 中英文縮略詞表58-60
• 攻讀碩士期間的科研成果60-61
• 致謝61-62

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 俞雨生;周巖;周婷婷;陳伊文;李世軍;唐政;劉志紅;;腹膜透析患者長期生存及相關(guān)因素分析——單中心登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2011年03期

  本文關(guān)鍵詞：硫化氫對腹膜透析大鼠并發(fā)腹膜纖維化的防治作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：301847