研究背景及目的:前列腺癌（Prostate cancer,PCa）是僅次于肺癌的第二常見惡性腫瘤,也是全世界男性腫瘤相關(guān)死亡的第五大原因。前列腺特異性抗原（Prostate specific antigen,PSA）已成為最廣泛使用的診斷前列腺癌的生物標志物。然而,PSA并非腫瘤特異性,PSA水平與PCa進展的相關(guān)性欠佳,這限制了PSA在PCa分期及預(yù)后中的應(yīng)用。前列腺穿刺活檢是一種在臨床實踐中能夠明確診斷PCa的檢查方法,但是因其有創(chuàng)性,部分患者難以接受。因此,迫切需要特異性較強的生物標志物用于檢測、診斷PCa和判斷PCa的預(yù)后。目前,局限性前列腺癌患者通常采用手術(shù)治療或放射治療。然而,20%-40%的接受根治性前列腺癌切除術(shù)的患者和30-50%的接受放療的患者將會出現(xiàn)復(fù)發(fā)并發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病。轉(zhuǎn)移性去勢抵抗型前列腺癌目前沒有最為理想的治療方法,患者大都預(yù)后不良,因此需要開發(fā)更為有效的治療方法。近年來,生物免疫治療已成為備受關(guān)注的療法。研究表明,部分腫瘤細胞通過激活負向刺激信號,調(diào)控抑制性免疫應(yīng)答反應(yīng),來逃避免疫系統(tǒng)的識別和殺傷。此外,腫瘤細胞也可以招募某些免疫抑制細胞,直接或間接的介... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

三組患者血漿IL-35濃度水平比較

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文109.12±38.67、141.05±51.07pg/ml，p=0.0007），見表 1.4、圖 1.2A。Ⅰ~Ⅱ期 PCa患者血漿 IL-35 濃度為 70.87±15.26pg/ml，Ⅲ-Ⅳ期患者血漿 IL-35 濃度為136.26±50.54pg/ml。血漿 IL-35 濃度隨腫瘤分期的進展而升高，因此 PCa 分期與血漿 IL-35 濃度有顯著性差異(p=0.0003)，如圖 1.2B 所示。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血漿IL-35 濃度明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(170.48±37.49pg/ml，97.73±38.14pg/ml，p<0.0001)，如圖 1.2C 所示。然而，有遠處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者與無遠處轉(zhuǎn)移的患者相比，差異有顯著性意義(164.64±42.15 vs 92.53±32.77pg/ml，p<0.0001)，如圖 1.2D 所示。

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文IL-35 曲線下面積略高于 PSA(0.930 vs 0.919，p=0.5336；圖 1.3A)；以 70.99pg/ml 為最佳截斷值，靈敏度為 92.42%，特異度為 82.79%，診斷準確率為 86.17%。重要的是，IL-35 與 PSA檢測有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的前列腺癌有顯著性差異(AUC=0.916VS 0.756，p=0.0031；圖 1.3B)。在最佳 cut-off 值為 117.56 pg/ml 時，IL-35 的敏感性、特異性和診斷準確率分別為 92.59%、82.05%和 86.36%。此外，IL-35 與PSA 在診斷前列腺癌遠處轉(zhuǎn)移方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(AUC=0.929 VS 0.725，p=0.0003；圖 1.3C)。在 90.43pg/ml 最佳 cut-off 值下，IL-35 的敏感性、特異性和診斷準確率分別為 100%、82.35%和 90.91%。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3004609