發(fā)布時(shí)間：2017-04-12 01:15

  本文關(guān)鍵詞：骨橋蛋白及核轉(zhuǎn)錄因子在IgA腎病患者血清中的表達(dá)水平及意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:原發(fā)性Ig A腎病(Immunoglobulin A nephropathy,Ig AN)是世界上最常見的原發(fā)性腎小球腎炎,也是終末期腎臟病(End stage renal disease,ESRD)最常見的病因。目前影響Ig A腎病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素主要有年齡、性別、大量蛋白尿、高血壓、腎功能減退、腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化、新月體和袢壞死等,其中腎間質(zhì)纖維化為主要的進(jìn)展因素。近年研究發(fā)現(xiàn),骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種Th1型細(xì)胞因子,有很多研究已經(jīng)證明,OPN在各種炎癥和免疫介導(dǎo)的疾病中扮演重要的角色,可能與OPN通過免疫細(xì)胞相互作用增強(qiáng)輔助Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。OPN參與各種腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展,許多報(bào)道表明,增加表達(dá)的OPN與腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化密切相關(guān),然而,OPN通過何種機(jī)制引起腎臟損傷仍不清楚。核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)屬于Rel家族,研究表明,NF-κB通過誘導(dǎo)趨化因子、細(xì)胞因子、黏附分子基因的蛋白質(zhì)表達(dá)在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答起著至關(guān)重要的作用,并可通過腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、間質(zhì)炎癥等方面參與腎間質(zhì)纖維化。本課題擬通過檢測不同臨床及病理水平的Ig A腎病患者血清中OPN及NF-κB水平,以探討OPN與NF-κB在Ig AN致病過程中的可能作用及相互關(guān)聯(lián)。方法:2014年10月至2015年10月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科經(jīng)腎活檢確診的Ig A腎病患者60例(其中男性41例,女性19例,年齡32.6±6.4歲),臨床上除外繼發(fā)性腎臟病患者如糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、高血壓腎損害、紫癜性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、腫瘤相關(guān)性腎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腎損害、甲狀腺病相關(guān)性腎損害等,并除外藥物、造影劑及橫紋肌溶解等導(dǎo)致的急性腎損傷及間質(zhì)性腎炎等患者。臨床上排除血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病、炎癥性腸病以及腫瘤等疾病。活檢前均未用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療。取健康體檢者10例(男6例,女4例),平均年齡為(30.90±9.36歲),為正常對照組。入選的健康體檢者均排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、肝、腎疾病、糖尿病和其它全身系統(tǒng)性疾病;均在近3個(gè)月內(nèi)無感染史及疫苗接種史、無免疫病史。分組:參照2009年Ig A腎病牛津分型,將60例Ig A腎病患者按照腎小管萎縮/腎間質(zhì)纖維化百分?jǐn)?shù)分為三組:輕度組T0≤25%,中度組T1 26%~50%,重度組T250%。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測Ig A腎病患者血清中OPN及NF-κB的水平。收集臨床資料:年齡、性別、血壓、血白蛋白、血肌酐、CKD-EPI評(píng)估腎小球?yàn)V過率(estimate glomerular filtration rate,e GFR)、血尿酸、24小時(shí)尿蛋白定量。所得出血清OPN、NF-κB分別進(jìn)行與臨床資料及其兩者之間的相關(guān)性分析。結(jié)果:1臨床資料組間比較:按間質(zhì)纖維化分組,各組間年齡、性別、血白蛋白、尿酸均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);T2組收縮壓高于T1組,T1組收縮壓高于T0組(P0.05);T2組舒張壓高于T1組及T0組(P0.05),T1組與T0組間舒張壓無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;24小時(shí)尿蛋白定量隨著間質(zhì)纖維化程度加重而升高(P0.05);腎小球?yàn)V過率隨著間質(zhì)纖維化程度加重而降低(P0.05);2血清OPN水平:T2組高于T1組、T1組高于T0組,T0組高于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清OPN水平隨著腎間質(zhì)纖維化加重而逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3血清NF-κB水平:T2組高于T1組、T1組高于T0組,T0組高于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血清NF-κB水平隨著腎間質(zhì)纖維化加重而逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);4血清OPN與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性分析:血清OPN水平與收縮壓、舒張壓、24小時(shí)尿蛋白呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.798、r=0.513、r=826,P0.05)。血清OPN與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.592,P0.05);5血清NF-κB與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性分析:血清NF-κB水平與收縮壓、舒張壓、24小時(shí)尿蛋白呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為r=0.799、r=0.567、r=0.837,P0.05);血清OPN與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.648,P0.05);6血清OPN與NF-κB的相關(guān)性分析:血清OPN與血清NF-κB表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)為r=0.968,P0.05)。結(jié)論:1在Ig A腎病中,隨著間質(zhì)纖維化的加重,血清OPN水平逐漸升高,24小時(shí)尿蛋白定量逐漸增高,腎小球?yàn)V過率逐漸降低,血清OPN水平與24尿蛋白定量呈正相關(guān),與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān),提示OPN參與了Ig A腎病進(jìn)展,且其血清中的水平可以反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。2本研究顯示,血清NF-κB表達(dá)水平隨著Ig A腎病腎間質(zhì)病變程度加重而增加,且與蛋白尿、血清OPN均成正相關(guān),提示NF-κB也參與了腎間質(zhì)病變機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：Ig A腎病 骨橋蛋白 核轉(zhuǎn)錄因子 腎小管萎縮 腎間質(zhì)纖維化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-19
• 附圖19-22
• 附表22-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 綜述 骨橋蛋白在腎臟疾病中的研究進(jìn)展32-46
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 致謝46-47
• 個(gè)人簡歷47

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 方梅榮;金英順;金吉哲;崔鎮(zhèn)花;金海峰;鄭海蘭;李錦姬;姜玉姬;金華;李燦;;骨橋蛋白和核轉(zhuǎn)錄因子在慢性環(huán)孢素A腎毒性中的作用[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年05期

2 吳國琳;李天一;范永升;余國友;;Therapeutic Effect of Chinese Herbal Medicine for Strengthening Qi,Nourishing Yin,and Removing Stasis on Serum Osteopontin and Quality of Life of Patients with Primary Sjogren's Syndrome[J];Chinese Journal of Integrative Medicine;2011年09期

  本文關(guān)鍵詞：骨橋蛋白及核轉(zhuǎn)錄因子在IgA腎病患者血清中的表達(dá)水平及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：300402