發(fā)布時間：2021-01-07 15:45

　　研究背景:急性腎損傷是臨床上一類由多種病因引起的常見綜合征,主要表現(xiàn)為腎功能的急劇下降,氮質(zhì)血癥,并伴有水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。急性腎損傷發(fā)病率逐年增高,特別是住院病人和重癥病人。目前針對急性腎損傷尚無特異性的治療藥物,雖然輕微的損傷經(jīng)積極干預(yù)大多可以逆轉(zhuǎn),但仍有部分存在持續(xù)性損傷的患者,逐漸發(fā)展為慢性腎臟病,最終需要腎臟替代治療。在眾多的急性腎損傷發(fā)病原因中,缺血再灌注損傷是其重要的原因之一。在腎移植手術(shù)中,缺血再灌注也是難以避免的過程,它造成的損傷直接關(guān)系到移植物的存活。因此,研究缺血再灌注損傷的分子機(jī)制,為尋找新的藥物靶點提供理論依據(jù)。目前的研究表明,炎癥反應(yīng)在急性腎損傷的發(fā)病中扮演著關(guān)鍵角色,缺血再灌注后腎臟局部可見大量的炎癥細(xì)胞浸潤,并伴有大量炎癥因子活化。補體系統(tǒng)作為固有免疫的重要組成部分,能活化和加劇炎癥反應(yīng),在缺血再灌注損傷中發(fā)揮重要作用,但其具體機(jī)制尚不清楚。補體C5作為系統(tǒng)活化后的關(guān)鍵分子,在缺血再灌注損傷中更是受到廣泛關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn),補體C5aR基因缺陷能明顯改善缺血再灌注腎損傷,同時,自噬在缺血再灌注中也被大量被活化,因此我們提出假設(shè):在缺血再灌注中,補體C5... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

免疫組化觀察缺血再灌注前后腎組織C5aR表達(dá)（200×）

圖 2 RT-PCR 檢測缺血再灌注前后腎組織的 C5aR 的 mRNA 水平.2 缺血再灌注后，C5aR 基因敲除小鼠的病理損傷較野生型小鼠明顯減了研究 C5a/C5aR 通路在缺血再灌注腎損傷的作用，我們采用 HE 染色比照組小鼠和 C5aR 基因敲除組小鼠腎臟病理損傷情況，并進(jìn)行了雙盲半果顯示：兩組假手術(shù)小鼠腎組織結(jié)構(gòu)清晰，腎小管形態(tài)正常，未見小管型形成，未見明顯炎性細(xì)胞浸潤；與假手術(shù)組相比，兩組缺血再灌注后見明顯的腎小管上皮壞死脫落，并堵塞腎小管形成大量蛋白管型，腎間性細(xì)胞浸潤；與野生型小鼠相比，C5aR 基因敲除小鼠的腎小管刷狀緣擴(kuò)大程度、炎性細(xì)胞浸潤量及蛋白管型量均明顯減輕（圖 3）。經(jīng)雙盲法分后發(fā)現(xiàn)：兩組假手術(shù)小鼠損傷程度無明顯差異，兩組缺血再灌注 24 腎組織的病理損傷明顯增高，其中 C5aR 基因敲除組小鼠的病理損傷情鼠組減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，圖 4）。

圖 3 HE 染色觀察缺血再灌注前后小鼠腎組織病理學(xué)改變（200×）與野生型小鼠相比，C5aR 基因敲除小鼠缺血再灌注后腎小管刷狀緣消失、腎小管擴(kuò)大及蛋白管型程度明顯減輕。


本文編號：2962820