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聯(lián)合阻斷EGFR和IGF1R對(duì)前列腺癌細(xì)胞放療增敏的協(xié)同作用及相關(guān)機(jī)理研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-04 01:12
  研究背景:前列腺癌在歐美男性惡性腫瘤發(fā)病中居于榜首,是男性惡性腫瘤死亡率第二位的腫瘤。我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率雖然較西方國(guó)家低,但近年來(lái)發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì),嚴(yán)重危害老年男性的健康。因此如何預(yù)防和治療前列腺癌一直是泌尿外科腫瘤研究的重點(diǎn)與熱點(diǎn)。放療(內(nèi)放射和外放射)是前列腺癌治療的重要方法之一,尤其是分期在T3期以上的雄激素非依賴性前列腺癌。雖然放療起初療效較好,但前列腺癌細(xì)胞最終會(huì)出現(xiàn)放療耐受,導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。放療殺傷腫瘤細(xì)胞的主要機(jī)理是損傷腫瘤細(xì)胞DNA。DNA的損傷則主要與細(xì)胞周期停止、細(xì)胞老化和介導(dǎo)細(xì)胞凋亡等因素密切相關(guān)。而前列腺癌細(xì)胞耐受放療的主要是癌細(xì)胞可經(jīng)同源性重組(Homologous recombination,HR)和非同源性末端連接(Non-homologous end joining,NHEJ)等途徑對(duì)受損的DNA進(jìn)行修復(fù)。對(duì)臨床標(biāo)本的分析顯示:前列腺癌細(xì)胞中DNA修復(fù)相關(guān)蛋白的表達(dá)程度和其化療敏感度相關(guān)。抑制腫瘤細(xì)胞DNA的修復(fù),可以顯著增加放療的療效。因此,DNA損傷是放療殺傷腫瘤細(xì)胞的主要因素。通過(guò)特異性的抑制DNA修復(fù)功能從而增加其對(duì)放療的敏感性,是國(guó)際腫瘤研... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
縮略語(yǔ)表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分EGFR與IGF-1R抑制劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人PC細(xì)胞的放療增敏的體外研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 結(jié)果
第二部分EGFR與IGF-1R抑制劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人PC細(xì)胞的放療增敏的移植瘤模型研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Review:DNA-damage response network at the crossroads of cell-cycle checkpoints, cellular senescence and apoptosis[J]. SCHMITT Estelle,PAQUET Claudie,BEAUCHEMIN Myriam,BERTRAND Richard.  Journal of Zhejiang University(Science B:An International Biomedicine & Biotechnology Journal). 2007(06)
[2]上海市區(qū)1973~1999年前列腺癌發(fā)病趨勢(shì)分析[J]. 劉振偉,項(xiàng)永兵,張薇,方茹蓉,阮志賢,孫璐,高立峰,金凡,高玉堂.  中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì). 2003(06)
[3]我國(guó)前列腺癌的研究現(xiàn)狀[J]. 孫穎浩.  中華泌尿外科雜志. 2004(02)
[4]Blockage of IGF-1R signaling sensitizes urinary bladder cancer cells to mitomycin-mediated cytotoxicity[J]. SUN HONG ZHI, SHU FANG WU, ZENG HONG TU Department of Biological Regulation, Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Istrel. Tel: 009728-9343182. E-mail: hongzhi@wicc.weizmann.ac.il Fax: 00972-8-9344116 State Key Laboratory of Drug Research, Shang.  Cell Research. 2001(02)



本文編號(hào):2955850

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