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miR-200a抑制Wnt/β-catenin信號通路緩解腎間質(zhì)纖維化

發(fā)布時(shí)間:2021-01-03 16:55
  背景:腎間質(zhì)纖維化是各種慢性腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎病至腎衰竭的最終結(jié)局,主要的病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞外基質(zhì)的增多和成纖維細(xì)胞的激活。腎間質(zhì)纖維化是一系列的細(xì)胞和分子事件,多種細(xì)胞因子和多個(gè)信號通路參與的復(fù)雜的病理生理過程。研究表明在慢性腎臟疾病中,Wnt/β-catenin信號通路在腎臟疾病中激活,并參與腎間質(zhì)纖維化的過程,但是腎間質(zhì)纖維化的具體機(jī)制不明。miRNA是一種小分子的非編碼RNA,通過作用于mRNA3’非編碼端在生命體內(nèi)發(fā)揮重要作用。在腎臟疾病研究中,對miR-200家族的研究主要集中在腎小管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)分化作用上,而對Wnt/β-catenin信號通路的作用研究較少。通過生物信息學(xué)分析及前期的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)β-catenin的mRNA是miR-200a作用的靶點(diǎn)。而在體內(nèi),miR-200a能否作用Wnt/β-catenin信號通路發(fā)揮作用尚不清楚。目的:闡明miR-200a對單側(cè)輸尿管梗阻小鼠腎的作用以及對Wnt/β-catenin信號通路的影響,進(jìn)一步探討miR-200a對腎間質(zhì)纖維化的治療作用。方法:應(yīng)用單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)建立腎間質(zhì)纖維化模型,24只6周C57BL... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:46 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

miR-200a抑制Wnt/β-catenin信號通路緩解腎間質(zhì)纖維化


各組小鼠腎臟中miR-200a的表達(dá)水平(與Sham組比較,UUO組P<0.05;與UUO組比較,UUO+miR-200a組P<0.05;*:P<0.05)

腎臟,表達(dá)水平


圖 2 各組小鼠腎臟中 Wnt4、β-catenin 的 mRNA 表達(dá)水平(與 Sham 組比較,UUO 組 P<0.05;與 UUO 組比較,UUO+miR-200a 組 P<0.05;*:P<0.05)1.3 各組腎臟中纖維化指標(biāo) Fibronectin、α-SMA 的 mRNA 表達(dá)在 Sham 組腎臟中,F(xiàn)ibronectin、α-SMA 的 mRNA 表達(dá)較少,而在 UUO 模型組中

miR-200a抑制Wnt/β-catenin信號通路緩解腎間質(zhì)纖維化


各組小鼠腎臟中Fibronectin、α-SMA的mRNA表達(dá)水平(與Sham組比較,UUO組P<0.05;與UUO組比較,UUO+miR-200a組P<0.05;*:P<0.05)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]miR-200a對腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的調(diào)控作用[J]. 龔藝,周寶尚,陳華,張璟.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2016(02)
[2]Wnt蛋白分泌機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 李鳳立,靳衛(wèi)國.  泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2013(11)



本文編號:2955162

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