AGE-RAGE激活PI3K/Akt通路調(diào)控視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白促進前列腺癌細胞增殖的機制研究
發(fā)布時間:2021-01-02 23:24
背景前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。隨著人類平均壽命的延長和診斷技術(shù)的不斷提高,前列腺癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢。2008年世界癌癥發(fā)病和死亡報告統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,前列腺癌居全球男性癌癥發(fā)病第2位和死亡第6位。在美國,前列腺癌的發(fā)病率在男性惡性腫瘤中高居首位,前列腺癌的死亡率僅次于肺癌居第二位。在我國,前列腺癌的發(fā)病率和死亡率雖低于西方國家,但隨著生活方式的西化、人口的老齡化以及前列腺癌篩查技術(shù)的廣泛應(yīng)用,前列腺癌的發(fā)病率也在不斷上升,目前已躍居男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率第三位。前列腺癌的基礎(chǔ)和臨床研究已經(jīng)受到廣泛的重視和關(guān)注。目前,關(guān)于前列腺癌發(fā)生發(fā)展的機制的研究主要集中在雄激素受體的改變、相關(guān)原癌基因及抑癌基因的突變以及相關(guān)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常激活等幾個方面。最近研究發(fā)現(xiàn),晚期糖基化終產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products, RAGE)與其配體晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products, AGE)的相互作用與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。AGE是人體內(nèi)糖和蛋白質(zhì)之間的美拉德...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:73 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
材料
1 主要儀器
2 主要實驗試劑及耗材
3 試劑配制
4 細胞株
方法
1. 細胞培養(yǎng)
2. BCA法蛋白定量
3. 免疫熒光法明確RB蛋白的亞細胞定位
4. CCK-8法檢測AGE-BSA對前列腺癌細胞增殖的影響
5. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞中RAGE的表達情況
6. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞中磷酸化Akt(P-Akt)總量變化
7. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞RB蛋白總量變化及Ser807/811磷酸化的RB(P-RB)蛋白總量變化
8. RNA干擾下調(diào)前列腺癌細胞中RAGE的表達及其對增殖的影響
9. RNA干擾下調(diào)前列腺癌細胞中RB的表達及其對增殖影響
10. 阻斷PI3K/Akt信號通路及其對前列腺癌細胞增殖的影響
11. 引物及RNA干擾片段的序列
12. 統(tǒng)計學(xué)分析
結(jié)果
1. AGE-BSA以劑量依賴和時間依賴的方式促進前列腺癌細胞增殖
2. AGE-BSA通過與其受體RAGE結(jié)合促進前列腺癌細胞增殖
3. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞中RAGE的表達情況
4. RB在前列腺癌細胞中的亞細胞定位
5. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞RB蛋白總量變化及P-RB蛋白總量變化
6. AGE-BSA與RAGE結(jié)合后,通過調(diào)控核內(nèi)RB促進前列腺癌細胞增殖
7. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞中P-Akt總量變化
8. 阻斷PI3K/Akt信號通路及其對前列腺癌細胞增殖的影響
討論
1. AGE/RAGE軸與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及AGE刺激對前列腺癌細胞增殖的影響
2. RB蛋白在前列腺癌細胞增殖過程中的重要作用
3. PI3K/Akt信號通路對前列腺癌細胞增殖的影響
4. AGE-RAGE相互作用促進前列腺癌增殖的分子機制
5. AGE-RAGE相互作用促進前列腺癌細胞增殖的臨床意義
6. 本研究的局限和不足之處
小結(jié)
參考文獻
碩士期間成果
致謝
【參考文獻】:
期刊論文
[1]2003~2007年中國前列腺癌發(fā)病與死亡分析[J]. 韓仁強,武鳴,陳萬青,張思維,鄭榮壽. 中國腫瘤. 2012(11)
[2]晚期糖基化終產(chǎn)物受體異常表達對腫瘤發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移的影響[J]. 岳志強,王穎鈺,劉玉萍,鄭仕中,陸茵. 腫瘤. 2011(10)
[3]人晚期糖基化產(chǎn)物受體在前列腺癌和正常前列腺組織的表達差異[J]. 陸斌,宋先璐,賈立永,宋方麗,趙善超,姜勇. 中華男科學(xué)雜志. 2010(05)
[4]前列腺癌組織學(xué)腫瘤標志物研究進展[J]. 王永傳,夏術(shù)階. 中華男科學(xué)雜志. 2009(11)
[5]晚期糖基化終產(chǎn)物的病理學(xué)作用及其信號傳導(dǎo)機制[J]. 劉陽,梁蘭青. 西北國防醫(yī)學(xué)雜志. 2006(06)
[6]抑癌基因Rb-蛋白的功能及其活性研究進展[J]. 郭榕. 華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2006(02)
[7]前列腺癌發(fā)病率和影響因素[J]. 李鳴. 中國腫瘤. 2003(12)
[8]晚期糖基化終產(chǎn)物受體的結(jié)構(gòu)和功能[J]. 趙善超,侯凡凡,姜勇. 生理科學(xué)進展. 2003(01)
[9]晚期糖基化終產(chǎn)物的病理意義及其機制[J]. 孫緬恩,杜冠華. 中國藥理學(xué)通報. 2002(03)
本文編號:2953845
【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】:73 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
材料
1 主要儀器
2 主要實驗試劑及耗材
3 試劑配制
4 細胞株
方法
1. 細胞培養(yǎng)
2. BCA法蛋白定量
3. 免疫熒光法明確RB蛋白的亞細胞定位
4. CCK-8法檢測AGE-BSA對前列腺癌細胞增殖的影響
5. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞中RAGE的表達情況
6. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞中磷酸化Akt(P-Akt)總量變化
7. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞RB蛋白總量變化及Ser807/811磷酸化的RB(P-RB)蛋白總量變化
8. RNA干擾下調(diào)前列腺癌細胞中RAGE的表達及其對增殖的影響
9. RNA干擾下調(diào)前列腺癌細胞中RB的表達及其對增殖影響
10. 阻斷PI3K/Akt信號通路及其對前列腺癌細胞增殖的影響
11. 引物及RNA干擾片段的序列
12. 統(tǒng)計學(xué)分析
結(jié)果
1. AGE-BSA以劑量依賴和時間依賴的方式促進前列腺癌細胞增殖
2. AGE-BSA通過與其受體RAGE結(jié)合促進前列腺癌細胞增殖
3. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞中RAGE的表達情況
4. RB在前列腺癌細胞中的亞細胞定位
5. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞RB蛋白總量變化及P-RB蛋白總量變化
6. AGE-BSA與RAGE結(jié)合后,通過調(diào)控核內(nèi)RB促進前列腺癌細胞增殖
7. AGE-BSA刺激下前列腺癌細胞中P-Akt總量變化
8. 阻斷PI3K/Akt信號通路及其對前列腺癌細胞增殖的影響
討論
1. AGE/RAGE軸與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及AGE刺激對前列腺癌細胞增殖的影響
2. RB蛋白在前列腺癌細胞增殖過程中的重要作用
3. PI3K/Akt信號通路對前列腺癌細胞增殖的影響
4. AGE-RAGE相互作用促進前列腺癌增殖的分子機制
5. AGE-RAGE相互作用促進前列腺癌細胞增殖的臨床意義
6. 本研究的局限和不足之處
小結(jié)
參考文獻
碩士期間成果
致謝
【參考文獻】:
期刊論文
[1]2003~2007年中國前列腺癌發(fā)病與死亡分析[J]. 韓仁強,武鳴,陳萬青,張思維,鄭榮壽. 中國腫瘤. 2012(11)
[2]晚期糖基化終產(chǎn)物受體異常表達對腫瘤發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移的影響[J]. 岳志強,王穎鈺,劉玉萍,鄭仕中,陸茵. 腫瘤. 2011(10)
[3]人晚期糖基化產(chǎn)物受體在前列腺癌和正常前列腺組織的表達差異[J]. 陸斌,宋先璐,賈立永,宋方麗,趙善超,姜勇. 中華男科學(xué)雜志. 2010(05)
[4]前列腺癌組織學(xué)腫瘤標志物研究進展[J]. 王永傳,夏術(shù)階. 中華男科學(xué)雜志. 2009(11)
[5]晚期糖基化終產(chǎn)物的病理學(xué)作用及其信號傳導(dǎo)機制[J]. 劉陽,梁蘭青. 西北國防醫(yī)學(xué)雜志. 2006(06)
[6]抑癌基因Rb-蛋白的功能及其活性研究進展[J]. 郭榕. 華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2006(02)
[7]前列腺癌發(fā)病率和影響因素[J]. 李鳴. 中國腫瘤. 2003(12)
[8]晚期糖基化終產(chǎn)物受體的結(jié)構(gòu)和功能[J]. 趙善超,侯凡凡,姜勇. 生理科學(xué)進展. 2003(01)
[9]晚期糖基化終產(chǎn)物的病理意義及其機制[J]. 孫緬恩,杜冠華. 中國藥理學(xué)通報. 2002(03)
本文編號:2953845
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