移植腎腎小球病的臨床病理特征及治療探索
發(fā)布時間：2021-01-01 21:03
移植腎腎小球�。╰ransplantglomerulopathy,TG）是以移植腎腎小球基底膜分層伴寡免疫復(fù)合物沉積為特點的一組疾病,臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、血肌酐升高和高血壓,是影響移植腎遠期預(yù)后的重要原因。TG發(fā)病機制仍不明確,目前認為與慢性、反復(fù)的內(nèi)皮細胞損傷有關(guān)。慢性活動性抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（chronic active antibody-mediated rejection,cABMR）是導(dǎo)致 TG 的最主要原因,其它原因包括自身抗體、T細胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（T cell-mediated rejection,TCMR）、血栓性微血管�。╰hrombotic microangiopathy,TMA）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）等。目前國內(nèi)外TG相關(guān)研究較少,且多數(shù)研究樣本量小,隨訪時間短。本課題依托本中心大樣本的臨床病理資料,對TG患者的臨床、病理特征及預(yù)后等關(guān)鍵問題進行研究,探討影響TG患者移植腎預(yù)后的獨立危險因素,以指導(dǎo)治療。尿視黃醇結(jié)合蛋白（urinary retinol-binding protein,urRBP）是近曲小管損傷的無創(chuàng)性生物...
【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：111 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１移植腎腎小球病的腎臟病理特征
生的抗體既可通過激活補體介導(dǎo)內(nèi)皮損傷，也可直接激活和損傷內(nèi)皮細胞。這個??過程涉及多種炎癥細胞類型，包括單核／巨噬細胞、淋巴細胞、自然殺傷細胞??（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ，ＮＫ）和中性粒細胞。各種細胞因子也參與其中。導(dǎo)致ＴＧ內(nèi)??皮細胞損傷的因素主要有五種：同種異體抗體、自身抗體、細胞介導(dǎo)的損傷、ＴＭＡ??和丙型病毒性肝炎，這五種因素相互關(guān)聯(lián)（圖１．２）。??雖然ＴＧ的形成始于內(nèi)皮細胞損傷，但目前認為，足細胞丟失可能是導(dǎo)致蛋??白尿、腎小球濾過率（ＧＦＲ）降低和移植腎失功的主要原因。一項最近的研宂發(fā)??現(xiàn)ＴＧ患者尿足細胞與尿肌酐的比值與腎功能穩(wěn)定的非ＴＧ患者相比升高了?１０－２０??倍［４４１。在早期（術(shù)后２年內(nèi)）發(fā)展為ＴＧ的患者中，可以觀察到腎小球足細胞數(shù)??量減少而腎小球大小無明顯變化，足細胞密度減�。欢砥冢ㄐg(shù)后２年至１０年）??的患者則表現(xiàn)為腎小球足細胞數(shù)量減少且腎小球增大，從而導(dǎo)致足細胞密度減小。??足細胞密度與蛋白尿、腎小球濾過率和腎小球硬化顯著相關(guān)。??
?南京大學(xué)博士學(xué)位論文???對于抗體介導(dǎo)的ＴＧ，如果滿足（１）早期ＴＧ?（ｃｇｌａ或ｃｇｌｂ）或（２）存在??活動的微血管炎癥的證據(jù)（ｇ?＋?ｐｔｃ＞２）即需要考慮進行ＡＢＭＲ的標準治療（圖??１．３）。一項入組了?３３例ＴＧ患者的單中心研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射免疫球蛋白??（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ?Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，?ＩＶＩＧ）和利安昔單抗在且只在顯著的微血管炎癥組??（ｐｔｃ２?２或ｇ?＋?ｐｔｃ》４）可以穩(wěn)定移植腎功能其他研究發(fā)現(xiàn)，Ｂａｎｆｆ微血管??炎癥評分和／或腎小管周圍毛細血管炎癥程度（２５０％?ｖｓ．?５?５０％）顯著影響移植腎??存活和是否發(fā)展為ＴＧ［１（ａｉｌ３】，提示基于微血管炎癥的治療是必要的。除丨ＶＩＧ和??利妥昔單抗外，抗體介導(dǎo)的ＴＧ的治療還包括血菜置換或免疫吸附（ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ??／ｉｍｉｎｕｎｏａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ，ＰＥ／ｌＡ）、大劑量類固醇激素和硼替佐米，但以上治療的效果均??缺少隨機對照研宄的證據(jù)支持［｜１４，１１５１。??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]腎移植術(shù)后IgA腎病復(fù)發(fā)[J]. 尤冰,陳勁松. 腎臟病與透析腎移植雜志. 2018(01)
[2]腎移植后早期抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)治療的42例臨床分析[J]. 許曉婷,范明齊,黃赤兵. 中華器官移植雜志. 2017 (07)
[3]腎移植后早期抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)的臨床特點與治療四例報道[J]. 盧峽,朱蘭,明長生,陳知水,陳忠華,宮念樵. 中華器官移植雜志. 2016 (04)
[4]腎移植術(shù)后IgA腎病復(fù)發(fā)并非總是良性預(yù)后[J]. 季曙明,倪雪峰,謝軻楠,李雪,文吉秋,程東瑞,陳勁松. 器官移植. 2016(02)
[5]移植腎抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的診治新進展[J]. 李雪,文吉秋. 腎臟病與透析腎移植雜志. 2015(05)
[6]腎移植后伴新月體形成的免疫球蛋白A腎病的臨床特征[J]. 唐政,季曙明,程東瑞,文吉秋,陳勁松,劉志紅,黎磊石. 中華器官移植雜志. 2007(10)
本文編號：2951989
【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：111 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１移植腎腎小球病的腎臟病理特征
生的抗體既可通過激活補體介導(dǎo)內(nèi)皮損傷，也可直接激活和損傷內(nèi)皮細胞。這個??過程涉及多種炎癥細胞類型，包括單核／巨噬細胞、淋巴細胞、自然殺傷細胞??（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌ，ＮＫ）和中性粒細胞。各種細胞因子也參與其中。導(dǎo)致ＴＧ內(nèi)??皮細胞損傷的因素主要有五種：同種異體抗體、自身抗體、細胞介導(dǎo)的損傷、ＴＭＡ??和丙型病毒性肝炎，這五種因素相互關(guān)聯(lián)（圖１．２）。??雖然ＴＧ的形成始于內(nèi)皮細胞損傷，但目前認為，足細胞丟失可能是導(dǎo)致蛋??白尿、腎小球濾過率（ＧＦＲ）降低和移植腎失功的主要原因。一項最近的研宂發(fā)??現(xiàn)ＴＧ患者尿足細胞與尿肌酐的比值與腎功能穩(wěn)定的非ＴＧ患者相比升高了?１０－２０??倍［４４１。在早期（術(shù)后２年內(nèi)）發(fā)展為ＴＧ的患者中，可以觀察到腎小球足細胞數(shù)??量減少而腎小球大小無明顯變化，足細胞密度減�。欢砥冢ㄐg(shù)后２年至１０年）??的患者則表現(xiàn)為腎小球足細胞數(shù)量減少且腎小球增大，從而導(dǎo)致足細胞密度減小。??足細胞密度與蛋白尿、腎小球濾過率和腎小球硬化顯著相關(guān)。??
?南京大學(xué)博士學(xué)位論文???對于抗體介導(dǎo)的ＴＧ，如果滿足（１）早期ＴＧ?（ｃｇｌａ或ｃｇｌｂ）或（２）存在??活動的微血管炎癥的證據(jù)（ｇ?＋?ｐｔｃ＞２）即需要考慮進行ＡＢＭＲ的標準治療（圖??１．３）。一項入組了?３３例ＴＧ患者的單中心研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射免疫球蛋白??（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ?Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，?ＩＶＩＧ）和利安昔單抗在且只在顯著的微血管炎癥組??（ｐｔｃ２?２或ｇ?＋?ｐｔｃ》４）可以穩(wěn)定移植腎功能其他研究發(fā)現(xiàn)，Ｂａｎｆｆ微血管??炎癥評分和／或腎小管周圍毛細血管炎癥程度（２５０％?ｖｓ．?５?５０％）顯著影響移植腎??存活和是否發(fā)展為ＴＧ［１（ａｉｌ３】，提示基于微血管炎癥的治療是必要的。除丨ＶＩＧ和??利妥昔單抗外，抗體介導(dǎo)的ＴＧ的治療還包括血菜置換或免疫吸附（ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ??／ｉｍｉｎｕｎｏａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ，ＰＥ／ｌＡ）、大劑量類固醇激素和硼替佐米，但以上治療的效果均??缺少隨機對照研宄的證據(jù)支持［｜１４，１１５１。??
【參考文獻】：
期刊論文
[1]腎移植術(shù)后IgA腎病復(fù)發(fā)[J]. 尤冰,陳勁松. 腎臟病與透析腎移植雜志. 2018(01)
[2]腎移植后早期抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)治療的42例臨床分析[J]. 許曉婷,范明齊,黃赤兵. 中華器官移植雜志. 2017 (07)
[3]腎移植后早期抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)的臨床特點與治療四例報道[J]. 盧峽,朱蘭,明長生,陳知水,陳忠華,宮念樵. 中華器官移植雜志. 2016 (04)
[4]腎移植術(shù)后IgA腎病復(fù)發(fā)并非總是良性預(yù)后[J]. 季曙明,倪雪峰,謝軻楠,李雪,文吉秋,程東瑞,陳勁松. 器官移植. 2016(02)
[5]移植腎抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)的診治新進展[J]. 李雪,文吉秋. 腎臟病與透析腎移植雜志. 2015(05)
[6]腎移植后伴新月體形成的免疫球蛋白A腎病的臨床特征[J]. 唐政,季曙明,程東瑞,文吉秋,陳勁松,劉志紅,黎磊石. 中華器官移植雜志. 2007(10)
本文編號：2951989
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