背景和目的:急性腎損傷（AKI）是常見危重癥,老年人群AKI的發(fā)病率更高,病情更重,恢復(fù)更差。衰老意味著組織細(xì)胞內(nèi)在生理功能下降,同時(shí)伴隨著對(duì)應(yīng)激的調(diào)節(jié)能力以及再生能力的降低。近年來的研究發(fā)現(xiàn)衰老是一個(gè)可以調(diào)控的過程,年輕化內(nèi)環(huán)境可以部分逆轉(zhuǎn)老年動(dòng)物的衰老進(jìn)程、重新煥發(fā)衰老器官的活力。異齡連體動(dòng)物模型是通過外科手術(shù)的方式,在青年和老年兩只小鼠之間建立共同的血液循環(huán),實(shí)現(xiàn)血細(xì)胞和可溶性因子的相互交通,為老年動(dòng)物提供年輕化的內(nèi)環(huán)境,從而延緩老齡動(dòng)物的器官衰老,改善器官功能。這種現(xiàn)象在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、胰腺、肝臟、骨骼、肌肉、卵巢等器官已經(jīng)被證實(shí)存在。本課題利用連體動(dòng)物模型和缺血再灌注腎損傷（IRI）模型,觀察年輕化內(nèi)環(huán)境對(duì)老年IRI小鼠腎臟損傷和修復(fù)的影響,并探討可能的機(jī)制。方法:（1）采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行血液交通情況的驗(yàn)證。（2）利用3月齡和24月齡C57/BL6小鼠,分別建立青年-老年連體、老年-老年連體動(dòng)物模型。3周后針對(duì)其中的老年小鼠疊加雙側(cè)腎臟缺血再灌注損傷（IRI）模型。具體分組:①老年假手術(shù)組（0:sham）,②老年缺血再灌注組（0:IRI）,③老年-老年連體缺血再灌注組（0... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．本課題的總體思路圖??

圖１－１．?流式細(xì)胞儀檢測小鼠外周血ＧＦＰ＋細(xì)胞的比例（ｎ＝４）??２．利用連體動(dòng)物模型觀察ＧＦＰ＋血細(xì)胞在野生型小鼠腎臟組織的分布??分別利用老年、青年表達(dá)綠色熒光蛋白的Ａｃｔｂ－ＥＧＦＰ?／Ｃ５７ＢＬ／６小鼠和老年野??生型Ｃ５７ＢＬ／６小鼠建立連體動(dòng)物模型，用野生－野生型連體小鼠作為對(duì)照組。于連??體３周后，分別取連體動(dòng)物中野生型小鼠的腎臟冰凍切片組織，用Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶標(biāo)

圖１－２．連體動(dòng)物模型中野生型小鼠腎臟組織偶見ＧＦＰ＋細(xì)胞分布??腎缺血再灌注損傷后２４小時(shí)，各組老年小鼠生存情況。??們選擇夾閉雙側(cè)腎蒂３５分鐘的時(shí)間點(diǎn)，建立老年小鼠缺血再灌注腎損小時(shí)后，單個(gè)老年小鼠存活率為８０％?（存活８只，共手術(shù)１０只），老ＩＲＩ小鼠和青年－老年連體ＩＲＩ小鼠全部存活。各組小鼠間生存率無統(tǒng)


本文編號(hào)：2944435