研究背景:膀胱癌作為泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,按照腫瘤侵襲范圍可分為肌層浸潤性膀胱癌和非肌層浸潤性膀胱癌。治療方式主要以手術(shù)切除為主,輔以放、化療。然而,由于膀胱癌術(shù)后的復(fù)發(fā)、化療耐藥等問題,往往造成不良的預(yù)后結(jié)局。其中遺傳和環(huán)境因素是公認(rèn)的致癌因素,比如年齡、吸煙和工業(yè)化合物制品等。其中,吸煙是被認(rèn)為對膀胱癌的最為重要的獨(dú)立危險因素。上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）是上皮細(xì)胞獲取間質(zhì)特性的一種過程,在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。腫瘤干細(xì)胞（Cancer stem cells,CSCs）是一種具有多向分化潛能的,往往處于一種靜止?fàn)顟B(tài)的腫瘤起始細(xì)胞,主要特點(diǎn)包括:耐藥抵抗、自我更新、克隆成球、多向分化和高效致瘤性等。目前,研究表明癌癥耐藥的獲得與腫瘤干細(xì)胞密切相關(guān)。CSCs與EMT之間具有很大的聯(lián)系,EMT過程中可以促進(jìn)CSCs的表達(dá),CSCs也能表現(xiàn)出EMT行為。已有大量研究表明,吸煙促進(jìn)膀胱癌增殖及EMT,吸煙對于腫瘤干細(xì)胞的促進(jìn)作用在胰腺癌、口腔癌等也有研究證實(shí)。研究目的:吸煙對于膀胱CSCs的影響未見有報道,本次研究的主... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

CSE促進(jìn)膀胱CSCs的干性

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3.3 吸煙混懸液促進(jìn)膀胱 CSCs 的 EMT 和增殖為了探究 CSE 是否促進(jìn)膀胱 CSCs 的增殖，如圖 3A 和 B，經(jīng)過 CSE 處理后，細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白 Cyclin D1 和 PCNA 的蛋白和 mRNA 表達(dá)水平明顯增加。小室侵襲實(shí)驗和 western blot 實(shí)驗用來檢測 CSE 對膀胱 CSCs 侵襲能力的影響，如圖 3C和 D 所示，CSE 促進(jìn)了膀胱 CSCs 的侵襲能力，上皮標(biāo)志物 E-cadherin 和 ZO-1 的蛋白表達(dá)水平下降，間質(zhì)標(biāo)志物 Vimentin 和 N-cadherin 的蛋白表達(dá)水平升高。這些結(jié)果表明吸煙混懸液促進(jìn)了膀胱 CSCs 的 EMT 和增殖。

29圖 5：膀胱癌與吸煙的臨床分析。（A）qRT-PCR 檢測 CD133 在吸煙和不吸煙膀胱腫瘤組織標(biāo)本中的 mRNA 水平。（B-C）Western blotting 檢測腫瘤組織中的干細(xì)胞標(biāo)志物水平。（D-E）Western blotting 檢測腫瘤組織中的 Shh 通路相關(guān)蛋白水平。（F-G）免疫組化檢測相關(guān)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義（* p ＜0.05, ** p＜0.01）。


本文編號：2939857