本文關(guān)鍵詞：聯(lián)苯胺誘發(fā)膀胱癌的可能機制及社區(qū)高危人群預(yù)防干預(yù)措施研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【背景與目的】膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤,在我國占泌尿男性生殖腫瘤第1位。每年用于社區(qū)人群膀胱癌診斷、治療、復(fù)發(fā)監(jiān)測和治療相關(guān)并發(fā)癥的費用高昂,給患者造成重大的經(jīng)濟負擔(dān),由于膀胱鏡檢查的侵入性和費用昂貴,而細胞學(xué)的低敏感性,對于普通人群及容易復(fù)發(fā)而需要終生監(jiān)測的膀胱癌人群而言,新的標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)對于患者的早診斷、檢測、預(yù)后上發(fā)揮著重要作用。近年來,盡管流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果已經(jīng)確定了聯(lián)苯胺暴露與膀胱癌的關(guān)系十分密切,但是其相關(guān)致癌機制仍然不是十分清楚。研究表明,人體細胞異常增殖是腫瘤形成發(fā)展的必要過程,這表明人類長期暴露并接觸某些環(huán)境污染物中導(dǎo)致機體相關(guān)組織細胞異常增殖誘發(fā)腫瘤形成并可能促進腫瘤發(fā)展。本課題擬探討聯(lián)苯胺(Benzidine)通過激活PI3K/Akt信號通路誘導(dǎo)膀胱粘膜上皮細胞(SV-HUC-1)增殖以進一步明確聯(lián)苯胺導(dǎo)致膀胱癌發(fā)生的可能機制,并在此基礎(chǔ)上為社區(qū)人群膀胱癌診斷和隨訪依據(jù)尋找新型無創(chuàng)、敏感、特異性高且簡單可行的腫瘤標(biāo)志物,為癌前干預(yù)性治療提供科學(xué)依據(jù)。【方法】用不同濃度的聯(lián)苯胺(0,0.001,0.005,0.01,0.05,0.1umol/L)處理SV-HUC-1細胞96小時,應(yīng)用MTT方法檢測不同濃度聯(lián)苯胺處理細胞后細胞活率的變化,流式細胞學(xué)方法測定各細胞周期變化情況,免疫印跡(Western blot)檢測細胞中Akt、p-Akt、Cyclin D1、PCNA、P21和GAPDH的蛋白表達情況,逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測細胞周期基因Cyclin D1、P21的m RNA表達情況。最后,運用信號通路阻斷劑LY294002阻斷PI3K/Akt信號通路后,再次采用MTT方法分析細胞增殖情況變化并利用Western blot方法檢測p-Akt、Cyclin D1、PCNA、P21表達情況�！窘Y(jié)果】低濃度的聯(lián)苯胺處理SV-HUC-1細胞后,其MTT吸光度值顯著高于對照組,流式細胞實驗組與對照組的細胞周期百分比變化提示,Dip G2+S由33.33%增加到52.41%;Dip G1由66.67%降低到47.59%,周期蛋白Cyclin D1、PCNA和信號通路蛋白p-Akt表達上調(diào),周期蛋白P21表達下調(diào)。運用阻斷劑(LY294002)阻斷PI3K/Akt信號通路后,原本細胞出現(xiàn)增殖的聯(lián)苯胺處理組的MTT吸光度值下降,細胞增殖現(xiàn)象被抑制,且p-Akt、Cyclin D1表達出現(xiàn)下調(diào),P21表達出現(xiàn)上調(diào)�！窘Y(jié)論】聯(lián)苯胺通過激活PI3K/Akt信號通路促進SV-HUC-1細胞異常增殖,且細胞周期相關(guān)蛋白(Cyclin D1、PCNA、P21)表達異常,我們認為細胞周期相關(guān)蛋白(Cyclin D1、PCNA、P21)的異常表達可能作為新型膀胱腫瘤檢測的標(biāo)志物。因此,對于可能接觸聯(lián)苯胺的社區(qū)高危人群,我們可以結(jié)合檢測早期經(jīng)典的尿細胞中腫瘤標(biāo)記物和Cyclin D1、PCNA、P21等腫瘤標(biāo)記物的變化來篩查膀胱腫瘤患者及作為隨訪依據(jù),為癌前干預(yù)性治療提供科學(xué)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：聯(lián)苯胺 信號通路 膀胱粘膜上皮細胞
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.14
【目錄】：

• 縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 1. 引言11-15
• 2. 材料及設(shè)備15-17
• 3. 實驗方法17-22
• 4. 結(jié)果22-28
• 5. 討論28-32
• 6. 結(jié)論32-33
• 參考文獻33-37
• 附錄37-38
• 致謝38-40
• 綜述40-48
• 參考文獻45-48

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王永安;不用聯(lián)苯胺的過氧化物酶反應(yīng)[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1980年01期

2 黃明芳;畢文芳;呂廉;孟慧林;;聯(lián)苯胺誘發(fā)腫瘤的研究[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;1982年03期

3 馮春玉;聯(lián)苯胺接觸者16年醫(yī)學(xué)監(jiān)護分析[J];中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;1989年01期

4 陳佳榮,王俊榮,王麗,王吉昌,李素英;300例貧血與非貧血標(biāo)本中復(fù)方聯(lián)苯胺陽性紅細胞統(tǒng)計分析[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2002年02期

5 ;聯(lián)苯胺及其同類物[J];國外醫(yī)學(xué)參考資料(衛(wèi)生學(xué)分冊);1976年06期

6 畢文芳;聯(lián)苯胺的致癌[J];國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊);1982年01期

7 猶學(xué)筠,陳紀剛,姚燕鳳,葉心良,王寧華,胡永寧;上海市染料工業(yè)聯(lián)苯胺作業(yè)者中膀胱癌的回顧性前瞻調(diào)查[J];腫瘤;1983年05期

8 吳維皚;;聯(lián)苯胺及其同類物在人和動物體內(nèi)的代謝和藥代動力學(xué)[J];國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊);1983年06期

9 謝大英;黃明芳;董樹衛(wèi);呂廉;孟慧林;王雅文;;4,4—二氨基苯甲酰替苯胺毒性和致癌性的研究[J];腫瘤防治研究;1984年03期

10 畢文芳;馮佩文;;我國聯(lián)苯胺作業(yè)工人膀胱癌流行病學(xué)調(diào)查[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;1986年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 胡建安;譚慶平;黃云;武越;;人支氣管上皮細胞5-脂氧合酶的表達與聯(lián)苯胺的活化及細胞毒性[A];2007年全國藥物毒理學(xué)會議論文集[C];2007年

2 顧海東;尹燕敏;秦宏兵;;超高效液相色譜三重四極桿質(zhì)譜法測定水中的苯胺及聯(lián)苯胺[A];2011中國環(huán)境科學(xué)學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集（第四卷）[C];2011年

3 陳勇;范力;呂桂賓;;液相色譜-質(zhì)譜法測定水中的聯(lián)苯胺[A];四川省環(huán)境科學(xué)學(xué)會二0一一年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

4 譚慶平;胡建安;黃云;武越;;人支氣管上皮細胞5-脂氧合酶表達與聯(lián)苯胺的氧化活化及細胞毒性[A];中國毒理學(xué)會第二屆全國中青年學(xué)者科技論壇會議論文集[C];2007年

5 朱麗波;徐能斌;馮加永;錢飛中;陳鐘Oz;;雙柱串聯(lián)UPLC-MS/MS法檢測水中的4種胺類物質(zhì)[A];2013中國環(huán)境科學(xué)學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集（第四卷）[C];2013年

6 王卉;薄亞莉;;染料行業(yè)聯(lián)苯胺暴露作業(yè)工人職業(yè)性膀胱癌現(xiàn)狀分析[A];中國職業(yè)安全健康協(xié)會2013年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2013年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 楊新偉;杜絕和禁止聯(lián)苯胺系染料生產(chǎn)[N];中國紡織報;2005年

2 記者 李婧　通訊員 左宜弘;服裝致癌染料毒性可潛伏20年[N];廣州日報;2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 趙理;聯(lián)苯胺誘發(fā)膀胱癌的可能機制及社區(qū)高危人群預(yù)防干預(yù)措施研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

2 譚慶平;人支氣管上皮細胞5-脂氧合酶的表達與聯(lián)苯胺的活化及細胞毒性[D];中南大學(xué);2007年

3 黃邵玲;脂氧合酶在四種細胞系的表達及SV-HUC細胞中介導(dǎo)聯(lián)苯胺氧化應(yīng)激[D];中南大學(xué);2014年

4 江慧;南瓜尼的合成及其與聯(lián)苯胺的相互作用研究[D];揚州大學(xué);2005年

  本文關(guān)鍵詞：聯(lián)苯胺誘發(fā)膀胱癌的可能機制及社區(qū)高危人群預(yù)防干預(yù)措施研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：291491