目的：糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy，DN）由于其高發(fā)率、高致殘率以及高死亡率，多年來一直是腎病領(lǐng)域研究的熱點。研究發(fā)現(xiàn)，足細胞在保持腎小球濾過屏障的完整性及預防蛋白尿的產(chǎn)生中具有重要作用，足細胞損傷可影響DN的發(fā)生、發(fā)展和預后。足細胞是一種高度分化的終末細胞，再生能力差，其多級足突結(jié)構(gòu)功能的正常維持需要大量的能量消耗，對氧化應激反應相對敏感。正是這些特性導致了足細胞的易損。有研究報道，足細胞是DN最早受損細胞，在DN早期即可出現(xiàn)凋亡、脫落，加重蛋白尿和腎小球硬化的進程。DN的發(fā)病機制非常復雜，既往大量研究表明，高糖可通過4條經(jīng)典生化途徑誘導腎臟損害，包括糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation endproducts, AGE）增加，蛋白激酶C（PKC）激活，多元醇通路與已糖胺途徑的激活。但其之間的相互關(guān)系尚未明確。2001年，Brownlee教授首次提出了“統(tǒng)一機制理論”：認為高糖誘導細胞線粒體呼吸鏈產(chǎn)生過量活性氧（reactive oxygen species，ROS）是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的啟動因素。ROS的過度合成可激活上述途徑，進一步促進ROS... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分 SIRT1/PGC-1α在糖尿病小鼠腎組織的表達及白藜蘆醇對其的干預研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第二部分 高糖對足細胞 SIRT1/PGC-1α表達及線粒體氧化損傷與凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
第三部分 白藜蘆醇及 PGC-1αsiRNA 對高糖誘導足細胞線粒體氧化損傷與凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    附圖
    附表
    討論
    小結(jié)
    參考文獻
結(jié)論
綜述 線粒體損傷與糖尿病腎病
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：2909982