發(fā)布時間：2020-12-11 05:30

　　目的：糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy，DN）由于其高發(fā)率、高致殘率以及高死亡率，多年來一直是腎病領域研究的熱點。研究發(fā)現(xiàn)，足細胞在保持腎小球濾過屏障的完整性及預防蛋白尿的產生中具有重要作用，足細胞損傷可影響DN的發(fā)生、發(fā)展和預后。足細胞是一種高度分化的終末細胞，再生能力差，其多級足突結構功能的正常維持需要大量的能量消耗，對氧化應激反應相對敏感。正是這些特性導致了足細胞的易損。有研究報道，足細胞是DN最早受損細胞，在DN早期即可出現(xiàn)凋亡、脫落，加重蛋白尿和腎小球硬化的進程。DN的發(fā)病機制非常復雜，既往大量研究表明，高糖可通過4條經典生化途徑誘導腎臟損害，包括糖基化終末產物（advanced glycation endproducts, AGE）增加，蛋白激酶C（PKC）激活，多元醇通路與已糖胺途徑的激活。但其之間的相互關系尚未明確。2001年，Brownlee教授首次提出了“統(tǒng)一機制理論”：認為高糖誘導細胞線粒體呼吸鏈產生過量活性氧（reactive oxygen species，ROS）是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的啟動因素。ROS的過度合成可激活上述途徑，進一步促進ROS... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分 SIRT1/PGC-1α在糖尿病小鼠腎組織的表達及白藜蘆醇對其的干預研究
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分 高糖對足細胞 SIRT1/PGC-1α表達及線粒體氧化損傷與凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 白藜蘆醇及 PGC-1αsiRNA 對高糖誘導足細胞線粒體氧化損傷與凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    小結
    參考文獻
結論
綜述 線粒體損傷與糖尿病腎病
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：2909982