背景:糖尿病患者約30%可合并糖尿病腎病（DN）,緩慢進展引起尿毒癥;在歐美、日本等發(fā)達國家,糖尿病腎病已經(jīng)是慢性腎�。–KD）及尿毒癥的最主要病因。所以探索糖尿病腎病的發(fā)病機制,為治療糖尿病腎病提供新靶點具有重要意義。近年來研究發(fā)現(xiàn),腎小球臟層上皮細胞,即足細胞（podocyte）在糖尿病腎病蛋白尿產(chǎn)生及發(fā)展過程中起重要作用,因此,保護足細胞免受損傷是阻斷DN發(fā)生和進展的關(guān)鍵所在。但目前對導(dǎo)致足細胞損傷的確切細胞內(nèi)信號機制尚不清楚。而且,目前治療糖尿病腎病的手段還很有限,更缺乏保護足細胞、減少其凋亡的有效治療藥物。自噬是細胞對多種應(yīng)激的適應(yīng)性反應(yīng),能夠降解受損的細胞器和蛋白質(zhì),從而維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。自噬對腎臟有保護作用,正常情況下,體內(nèi)腎臟足細胞保持高水平的基礎(chǔ)自噬,而糖尿病腎病時足細胞自噬活性下降。白藜蘆醇（Resveratrol）,化學(xué)名為芪三酚（3’,5’,4’-trihydroxystibene）,屬于非黃酮類多酚化合物,具有清除自由基、抗炎癥、抗腫瘤等多種藥理作用。在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠、db/db小鼠的研究中白藜蘆醇干預(yù)能減輕蛋白尿、改善腎功能,但白藜蘆醇作用的... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
前言
    參考文獻
第一部分 :白藜蘆醇對db/db小鼠腎功能、微量蛋白尿的影響
    材料與方法
        1 實驗材料
            1.1 主要儀器設(shè)備
            1.2 主要試劑和藥品
        2 實驗方法
            2.1 建模與分組
            2.2 標(biāo)本收集與處理
            2.3 測量血糖
            2.4 測量血壓
            2.5 血肌酐、尿素氮的檢測
            2.6 24小時尿微量白蛋白量測定
    統(tǒng)計學(xué)方法
    結(jié)果
        1 各組小鼠腎重、體重、腎重/體重指數(shù)的比較
        2 各組小鼠血糖、血壓的比較
        3 各組血尿素氮、血肌酐、24h尿微量白蛋白的變化
第二部分 :白藜蘆醇對db/db小鼠腎臟足細胞自噬和凋亡的影響
    材料與方法
        1 實驗材料
            1.1 主要儀器設(shè)備
            1.2 主要試劑和藥品
            1.3 培養(yǎng)細胞方面:
        2 實驗方法
            2.1 腎組織HE染色
            2.2 腎組織PAS染色
            2.3 腎組織透射電鏡觀察
            2.4 免疫組化法檢測腎臟組織nephrin蛋白表達
            2.5 腎組織免疫熒光共染色檢測
            2.6 細胞培養(yǎng)
            2.7 Western blot 實驗
            2.8 透射電鏡觀察
            2.9 細胞凋亡率測定
            2.10 細胞免疫熒光
    統(tǒng)計學(xué)方法
    結(jié)果
        1 HE和PAS染色下各組小鼠腎組織病理改變
        2 腎小球中足細胞nephrin及cleaved-caspase 3蛋白表達情況
        3 透射電鏡下各組小鼠腎臟超微結(jié)構(gòu)及足細胞的改變
        4 白黎蘆醇對高糖狀態(tài)下足細胞凋亡的影響
        5 腎組織中的自噬蛋白LC3 Ⅱ,synaptopodin蛋白表達情況
        6 白黎蘆醇對高糖狀態(tài)下足細胞自噬的影響
第三部分 白藜蘆醇可以通過增加足細胞自噬,降低高糖誘導(dǎo)足細胞凋亡
    材料與方法
        1 實驗材料
            1.1 主要儀器設(shè)備
            1.2 主要試劑和藥品
        2 實驗方法
    統(tǒng)計學(xué)方法
    結(jié)果
        1 自噬特異性抑制劑3-甲基腺嘌呤（3 -methyladenine,3-Ma）抑制自噬對白藜蘆醇干預(yù)高糖所致足細胞凋亡的影響
        2. Atg5基因沉默抑制自噬對白藜蘆醇干預(yù)高糖所致足細胞凋亡的影響
討論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]姜黃素對db/db小鼠腎組織p-STAT3及IκB蛋白的影響[J]. 陸苗苗,陶立堅,梅文娟,駱仁娜,府曉,汪凌昊,楊文君,劉春燕.  中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2014(06)
[2]大黃酸對db/db小鼠糖尿病腎病療效的觀察[J]. 朱加明,劉志紅,黃燕飛,陳惠萍,周虹,王建平,黎磊石.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2002(01)



本文編號：2905440