前列腺癌（prostate cancer,PC）是老年男性最常見的惡性腫瘤之一,可分為家族性和散發(fā)性兩種,兩者均是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結果。在世界范圍內(nèi),前列腺癌的發(fā)病率在男性所有惡性腫瘤中位居第二位,死亡率居第六,且前列腺癌增長率高居榜首。尤其是在美國,前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過男性惡性腫瘤的第一殺手——肺癌,成為第一位危害男性健康的腫瘤。而在亞洲,前列腺癌發(fā)病率遠低于歐美國家,這可能和不同人種的基因易感性相關。但隨著近年來PSA檢測的普及,中國前列腺癌的發(fā)病率持續(xù)上升,且增長速度比歐美發(fā)達國家更加迅猛。有研究顯示,1998年中國男性前列腺癌粗發(fā)病率為3.52/10萬,至2008年發(fā)病率增加了 212.5%,達到了 11.00/10萬,10年間的年均增長率為12.07%。所以深入研究前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及疾病歸轉的規(guī)律以及相應的癌基因或者抑癌基因?qū)η傲邢侔┑淖饔?對前列腺癌的治療及預后有著重大的意義。根據(jù)近期的相關文獻和data分析,前列腺癌的發(fā)生發(fā)展和有機陽離子轉運體 OCT2（organic cation transporter,member 2,SLC22A2）可能存在... 

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１?０ＣＴ２在前列腺組織和癌旁組織ＤＮＡ水平的表達情況

３．?３．?２人體前列腺癌組織和癌旁組織ＢＳＰ結果??通過對６８例人體前列腺癌姐織標本提�。模危敛⑥D化，經(jīng)亞硫酸氫鹽處理后再進行ＰＣＲ??擴增，和ＡＴ連接，測定（如圖３．?２Ａ所示）以及ＢＳＰ測序，得出臨床前列腺癌組織標本??中０ＣＴ２啟動子區(qū)域的甲基化率均值為２１．２°／。，癌旁組織標本中０ＣＴ２啟動子區(qū)域的甲基??化率均值為２．３４％，?Ｐ值＜０．０５?（如圖３．?２Ｂ所示）。這表明在臨床樣本中，前列腺癌的??ｍＲＮＡ水平甲基化率高于正常組織，而０ＣＴ２的轉錄與否的確受ＤＮＡ甲基化影響，結合第二??章的實驗內(nèi)容，有可能０ＣＴ２啟動子區(qū)域ＤＮＡ甲基化導致了?０ＣＴ２轉錄被抑制，而０ＣＴ２的??低水平表達導致了前列腺癌的發(fā)生發(fā)展。??祕?Ｐ＜０．０５??Ｈｂ?１????２〇〇〇ｂｐ?３〇－??１０００ｂｐ??：??１９??

?ＤＮＡ甲基化能抑制０ＣＴ２基因的轉錄??圖３．?２前列腺癌組織和癌旁組織在ｍＲＮＡ水平上的甲基化率。圖Ａ為ＢＳＰ測序前陽性片段??的驗證；圖Ｂ為前列癌癌組織和癌旁組織在ｍＲＮＡ水平上的甲基化率。??３．?３．?３?ＤＮＡ曱基化在ＰＣ３和ＤＵ１４５細胞系中對于０ＣＴ２的影響??根據(jù)３．?３．?１的實驗結果，人０ＣＴ２啟動子ＣｐＧ島的活性位點位于－３５８ｂｐ到－２６ｂｐ之間，??且在ＣｐＧ島的活性和甲基化密切相關，故將０ＣＴ２的啟動子分為兩個片段，分別為－１９３２ｂｐ??到＋６１ｂｐ和－３５８ｂｐ到＋６１ｂｐ，設計引物，其中一個引物為甲基化引物，一個引物為正常引??物，ＰＣＲ，然后將ＰＣＲ產(chǎn)物分別連接到熒光素酶報告基因質(zhì)粒（ｐＧＬ３－ｂａｓｉｃ）中，并轉染??前列腺上皮ＲＷＰＥ－１細胞，提取蛋白，并做熒光素酶活性檢測，計算相關熒光強度并與空??載對比。如圖３．?３Ａ所示，ＭＯＣＫ為空白對照，ＭＥ為加入了加入了甲基化轉移酶Ｍ．ＳｓｓＩ實??驗組。這表明０ＣＴ２的轉錄啟動子區(qū)域活性位點的確與ＣｐＧ島相關，且ＣｐＧ島的活性位點??位于－３５８ｂｐ到－２６ｂｐ之間活性位點位于－與報告基因所預測的一致

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2895114