本文關(guān)鍵詞：他克莫司對腎移植受者及腎病患者免疫指標的影響及其全血穩(wěn)態(tài)谷濃度范圍的優(yōu)化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法(CMIA)測定腎移植受者和腎病患者體內(nèi)他克莫司全血穩(wěn)態(tài)谷濃度(FK506 C_0),結(jié)合排斥反應(yīng)和中毒反應(yīng)的發(fā)生率進行統(tǒng)計分析,使FK506 C_0范圍更加優(yōu)化;研究FK506對腎移植受者和腎病患者外周血T淋巴細胞亞群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)、B細胞(CD19~+)與NK細胞(CD(16+56)+)的影響,考察腎移植受者及腎病患者淋巴細胞與FK506 C_0和肝、腎功能指標的相關(guān)性,為臨床制定個體化用藥方案提供參考。方法:1腎移植受者及腎病患者體內(nèi)他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度范圍的優(yōu)化統(tǒng)計2014年3月至2015年3月59例腎移植受者和40例腎病患者資料,包括腎移植受者和腎病患者的性別、年齡、生化指標、腎移植術(shù)后移植時間,結(jié)合354份FK506 C_0值結(jié)果以及中毒反應(yīng)和排斥反應(yīng)的情況,考察FK506 C_0的合理性。2他克莫司對腎移植受者免疫指標的影響選取6例健康志愿者為對照組,29例選取以FK506和FK506+嗎替麥考酚酯(MMF)為主的免疫抑制劑治療方案受者為實驗組,按免疫抑制劑治療方案分為2組,A組:單服FK506的受者,8例;B組:服用FK506+MMF的受者,21例。將服用FK506+MMF的受者按腎移植術(shù)后生存期分為3組,Ⅰ組:術(shù)后0-1年,7例;Ⅱ組:術(shù)后1-5年,7例;Ⅲ組:術(shù)后5年,7例。檢測對照組和實驗組外周血T淋巴細胞亞群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)、B細胞(CD19~+)與NK細胞(CD(16+56)+)的含量,結(jié)合肝、腎功能指標進行統(tǒng)計分析。納入標準:術(shù)后腎功能穩(wěn)定;受試者試驗期間未出現(xiàn)感染和排斥反應(yīng)者。排除標準:試驗期間出現(xiàn)感染和排斥者;妊娠和哺乳期女性受者;臨床資料不全或中途失訪者;受試者血樣無法測定者。3他克莫司對腎病患者免疫指標的影響選取6例健康志愿者為對照組,25例以FK506和FK506+五酯膠囊為主要免疫抑制劑治療方案者為實驗組,按免疫抑制劑治療方案進行以下分組:A組:13例,服用FK506的腎病患者;B組:12例,服用FK506+五酯膠囊的腎病患者。FK506初始劑量0.05~0.075mg/(kg·d),2次/日,五酯膠囊2粒/次,3次/日。納入標準:腎病患者病情得到控制或好轉(zhuǎn),腎功能穩(wěn)定。排除標準:妊娠或哺乳期女性受者,臨床資料不全者以及中途失訪者,受試者血樣無法測定者。結(jié)果:1腎移植受者及腎病患者體內(nèi)他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度范圍的優(yōu)化59例腎移植受者監(jiān)測FK506 C_0 219次和40例腎病患者監(jiān)測FK506 C_0135次。腎移植受者:移植術(shù)后≤3個月,C_0為8.6±2.7ng/ml;移植術(shù)后3個月,C_0為6.8±2.5ng/ml;腎移植術(shù)后發(fā)生中毒及排斥反應(yīng)共12例次。腎病患者C_0為5.3±2.8ng/ml,臨床緩解率為97.77%。根據(jù)本文對FK506 C_0值、腎移植受者和腎病患者排斥反應(yīng)、中毒反應(yīng)的考察,結(jié)合國內(nèi)學(xué)者、《中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識》,建議腎移植受者FK506C_0范圍調(diào)整為:移植術(shù)后≤3個月,5~12ng/ml;移植術(shù)后3個月,3~8ng/ml。腎病患者FK506 C_0范圍調(diào)整為:2~8ng/ml。2他克莫司對腎移植受者免疫指標的影響與對照組相比,A組和B組腎移植受者CD8~+T細胞占淋巴細胞比例明顯升高(PA(CD8~+)=0.0190.05;PB(CD8~+)=0.0060.05);B組腎移植受者CD4~+/CD8~+比值、A組和B組腎移植受者CD19~+B細胞占淋巴細胞比例均明顯降低(PB(CD4~+/CD8~+)=0.0060.05、PA(B)=0.0170.05、PB(B)=0.0030.05)。與對照組相比,Ⅰ組和Ⅱ組腎移植受者CD8~+T細胞占淋巴細胞比例明顯升高(PⅠ(CD8~+)=0.0090.01;PⅡ(CD8~+)=0.0230.05),Ⅰ組和Ⅱ組腎移植受者CD4~+/CD8~+比值、Ⅰ組和Ⅲ組腎移植受者CD19~+B細胞占淋巴細胞比例均明顯降低(PⅠ(CD4~+/CD8~+)=0.0180.05、PⅡ(CD4~+/CD8~+)=0.0070.01、PⅠ(B)=0.0040.01、PⅢ(B)=0.0010.01);Ⅲ組與Ⅱ組相比,CD19~+B細胞含量明顯降低(P=0.0490.05)。A組腎移植受者CD8~+T細胞與ALT存在直線相關(guān)(r=-0.933,P=0.002);CD4~+/CD8~+比值與Cr、ALT、AST存在直線相關(guān)(r Cr=-0.717,PCr=0.045;r ALT=0.777,PALT=0.040;r AST=0.841,PAST=0.018)。B組腎移植受者CD3~+T細胞、CD4~+T細胞、CD4~+/CD8~+比值、CD19~+B細胞與Cr存在直線相關(guān)(r CD3~+=0.483,PCD3~+=0.050;r CD4~+=0.578,PCD4~+=0.015;r CD4~+/CD8~+=0.540,PCD4~+/CD8~+=0.025;r B=-0.492,PB=0.045);CD19~+B細胞與UREA存在直線相關(guān)(r=0.484,P=0.049)。3他克莫司對腎病患者免疫指標的影響與對照組相比,A組腎病患者CD3~+T細胞、CD8~+T細胞占淋巴細胞比例明顯升高(PCD3~+=0.0150.05、PCD8~+=0.0440.05);B組腎病患者CD(16+56)+NK細胞明顯降低(PCD(16+56)+=0.0160.05);A組腎病患者與B組相比,CD19~+B細胞含量明顯降低(P=0.0320.05)。腎病患者CD4~+/CD8~+比值、CD19~+B細胞與FK506 C_0存在直線相關(guān)(r CD4~+/CD8~+=0.448,PCD4~+/CD8~+=0.025;r B=0.633,PB=0.001)。腎病患者CD4~+T細胞、CD(16+56)+NK細胞與ALB存在直線相關(guān)(r CD4~+=-0.441,PCD4~+=0.031;r CD(16+56)+=0.461,PCD(16+56)+=0.023);CD3~+T細胞與TBIL存在直線相關(guān)(r=-0.537,P=0.012)。結(jié)論:1 CMIA法監(jiān)測FK506 C_0值參考范圍:腎移植術(shù)后≤3個月,維持在5~12ng/ml;腎移植術(shù)后3個月,維持在3~8ng/ml。腎病患者維持在2~8ng/ml。2單服FK506與聯(lián)合MMF對腎移植受者的免疫細胞影響差異不大。移植時間長的受者隨著FK506 C_0的降低,機體免疫細胞趨于正常水平。通過監(jiān)測FK506 C_0、免疫細胞及CRE、UREA水平能進一步反應(yīng)腎移植受者的免疫狀態(tài),為臨床個體化用藥提供參考。3 FK506抑制腎病患者CD19~+B細胞和CD(16+56)+NK細胞的表達,使CD3~+T細胞、CD8~+T細胞含量升高。監(jiān)測FK506 C_0時,同時測定CD3~+T細胞、CD4~+T細胞、CD4~+/CD8~+比值、CD19~+B細胞、CD(16+56)+NK細胞及ALB、TBIL能夠更好地反應(yīng)腎病患者的免疫狀態(tài)。五酯膠囊聯(lián)合FK506后使CD19~+B細胞的表達更低。
【關(guān)鍵詞】：腎移植受者 腎病患者 他克莫司 穩(wěn)態(tài)谷濃度范圍 淋巴細胞
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R699.2
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 引言13-15
• 第一部分 腎移植受者及腎病患者體內(nèi)他克莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度范圍的優(yōu)化15-26
• 前言15-16
• 材料與方法16-19
• 結(jié)果19-20
• 附表20-22
• 討論22-24
• 小結(jié)24-25
• 參考文獻25-26
• 第二部分 他克莫司對腎移植受者免疫指標的影響26-45
• 前言26-27
• 材料與方法27-29
• 結(jié)果29-31
• 附圖31-36
• 附表36-40
• 討論40-42
• 小結(jié)42-43
• 參考文獻43-45
• 第三部分 他克莫司對腎病患者免疫指標的影響45-59
• 前言45-46
• 材料與方法46-48
• 結(jié)果48-49
• 附圖49-53
• 附表53-55
• 討論55-57
• 小結(jié)57-58
• 參考文獻58-59
• 結(jié)論59-60
• 綜述 免疫抑制劑臨床應(yīng)用的研究60-72
• 參考文獻67-72
• 致謝72-73
• 個人簡歷73

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 傅樂華,顧燕飛;腎移植受者相關(guān)健康教育需求分析與對策[J];現(xiàn)代護理;2001年10期

2 陳明彥 ,李麗;腎移植受者感染的預(yù)防[J];醫(yī)學(xué)文選;2001年05期

3 Yildirim Y.;Uslu A.;張e，

本文編號：287464