發(fā)布時(shí)間：2020-10-27 14:45

　　 目的:評(píng)估FK506代謝率與腎移植術(shù)后早期BK病毒感染的相關(guān)性,進(jìn)一步指導(dǎo)腎移植術(shù)后BK病毒感染的預(yù)防。方法:選擇2017年3月至2017年8月期間在解放軍第三〇九醫(yī)院泌尿二科接受同種異體腎移植術(shù)的患者作為研究對(duì)象。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合適的病例,并對(duì)納入病例進(jìn)行CYP3A5基因多態(tài)性檢測(cè),根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果分為“快代謝組”(基因型CYP3A5*1/*3,CYP3A5*1/*1)和“慢代謝組”(基因型CYP3A5*3/*3)。收集患者臨床資料,包括術(shù)前記錄人口學(xué)資料、圍手術(shù)期臨床資料、BK病毒感染相關(guān)事件(包括BK病毒尿癥、BK病毒血癥、BKVN)、FK506藥物谷濃度及當(dāng)日他克莫司口服劑量并根據(jù)公式計(jì)算FK506代謝率(濃度/劑量比值,C/D值)。隨訪期共6個(gè)月,每月隨訪1次。結(jié)果:共有80例腎移植患者納入本研究,CYP3A5*3等位基因變異率為73.1%。“快代謝組”(CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3)38 例;“慢代謝組,,(CYP3A5*3/*3)42例,兩組受者在年齡、性別、身高、體重、BMI、供腎類型和免疫誘導(dǎo)方案等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異�！翱齑x組”和“慢代謝組”兩組受者腎移植術(shù)后第1-6個(gè)月的FK506血藥谷濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但兩組受者每月的他克莫司日劑量和C/D值存在顯著差異(P0.01)。“快代謝組”月平均C/D值為1.26(0.73-2.21),“慢代謝組”月平均C/D值為2.24(1.18-4.37),經(jīng)檢驗(yàn)兩組的月平均C/D值的數(shù)據(jù)分布分別符合正態(tài)分布(快代謝組P=0.15,慢代謝組P=0.12),“快代謝組”C/D值為1.31±0.36,“慢代謝組“C/D值為2.18±0.71。以兩組數(shù)據(jù)平均值的中點(diǎn)即C/D值=1.745作為FK506代謝率的快慢代謝分界。按照CYP3A5基因型和按照C/D值區(qū)分FK506快慢代謝人群在效力上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.17,McNemar檢驗(yàn)),但兩種方法的一致性一般(Kappa=0.528,P0.001)。共發(fā)生BK病毒尿癥26例(32.5%),BK病毒血癥8例(10.0%),BKVN 1例(1.3%);“快代謝組”受者患病率為BK病毒尿癥14例(36.8%),BK病毒血癥7例(18.4%),BKVN 1例(2.6%);“慢代謝組”受者患病率為BK病毒尿癥12例(28.6%),BK病毒血癥1例(2.4%),無(wú)BKVN�！翱齑x組”BK病毒血癥的發(fā)病率顯著高于“慢代謝組”(P=0.02)。兩組BK病毒尿癥和BKVN發(fā)病率無(wú)顯著差異。術(shù)后6個(gè)月內(nèi)早期并發(fā)癥發(fā)病率如下:DGF 17例(21.3%),AR 17例(21.3%),FK506腎毒性12例(15%),FK506 神經(jīng)毒性 18 例(22.5%),NODAT18 例(22.5%),肺部感染 18 例(22.5%),尿路感染22例(27.5%)。經(jīng)卡方檢驗(yàn),兩組受者僅在FK506腎毒性發(fā)生率上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.02)。按照C/D值=1.745為界值分組的FK506快慢代謝人群之間的腎移植術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。經(jīng)單因素和多因素Logistic回歸分析顯示有2個(gè)因素對(duì)BK病毒尿癥的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即ATG免疫誘導(dǎo)方案(OR=4.84,95%CI 1.12-20.82,P=0.03)和尿路感染(OR=0.28,95%CI0.08-0.95,P=0.04)。結(jié)論:1、在相同F(xiàn)K506藥物濃度條件下,基因型CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3人群腎移植術(shù)后1-6個(gè)月的他克莫司口服劑量顯著高于CYP3A5*3/*3人群,其C/D值顯著低于CYP3A5*3/*3人群。2、C/D值可以作為區(qū)分FK506快慢代謝人群的簡(jiǎn)易工具,C/D值1.745為FK506快代謝人群,C/D值≥1.745為FK506慢代謝人群,但是其臨床應(yīng)用價(jià)值還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。3、腎移植術(shù)前檢測(cè)CYP3A5基因型或術(shù)后早期計(jì)算“C/D值”可有助于醫(yī)生辨別BK病毒血癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者,事先采取相應(yīng)干預(yù)方案預(yù)防BKV感染,并提高移植腎存活率。4、腎移植術(shù)后6個(gè)月內(nèi),FK506慢代謝組(基因型CYP3A5*3/*3)的FK506腎毒性發(fā)生率顯著高于快代謝組(基因型CYP3A5*1/*3,CYP3A5*1/*1)。5、ATG免疫誘導(dǎo)方案是腎移植術(shù)后BK病毒尿癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,腎移植術(shù)后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)尿路感染是腎移植術(shù)后BK病毒尿癥的獨(dú)立保護(hù)因素。
【學(xué)位單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R699.2
【部分圖文】：

圖１．快代謝組和慢代謝組術(shù)后１－６月平均Ｃ／Ｄ值比較??

ＣＹＰ３Ａ５慢代謝姐?Ｔａｃ?Ｃ／Ｄ均値（ｎｇ／ｍＬ＊１／ｍｇ）??圖２．快代謝組和慢代謝組Ｔａｃ?Ｃ／Ｄ均值頻數(shù)分布圖??如圖２所示，快代謝組Ｃ／Ｄ為１．３１?土０．３６，慢代謝組Ｃ／Ｄ為２．?１８±０．７１。若以??兩者平均值的中點(diǎn)即Ｃ／Ｄ值＝１．?７４５作為ＦＫ５０６代謝率的快慢代謝分界，可涵蓋該代??謝組內(nèi)絕大部分基因檢測(cè)結(jié)果。??表４．?ＣＹＰ３Ａ５基因型與Ｃ／Ｄ值區(qū)分快慢代謝結(jié)果比較??Ｃ／Ｄ值??＜１．７４５?彡?１．７４５?總計(jì)??ＣＹＰ３Ａ５?＊１／＊１，?＊１／＊３?３２?６?３８??＊３／＊３?１３?２９?４２??總計(jì)?４５?３５?８０??由交叉表可知，Ｃ／Ｄ值＜１．７４５人群同ＣＹＰ３Ａ５快代謝人群的符合率（敏感度）為??８４．２％，Ｃ／Ｄ值彡１．７４５人群同ＣＹＰ３Ａ５慢代謝人群的符合率（特異度）為６９．０％。算??得Ｃ／Ｄ值＜１＿?７４５人群預(yù)計(jì)為ＣＹＰ３Ａ５快代謝人群的概率（陽(yáng)性預(yù)測(cè)值）為７１．?１％，算??得的Ｃ／Ｄ值＞１．７４５人群預(yù)計(jì)為ＣＹＰ３Ａ５慢代謝人群的概率（陰性預(yù)測(cè)值）為８２．?９％。??將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行配對(duì)卡方檢驗(yàn)（ＭｃＮｅｍａｒ檢驗(yàn)）及Ｋａｐｐａ…致性檢驗(yàn)，ＭｃＮｅｍａｒ??檢驗(yàn)結(jié)果Ｐ＝〇．?１７＞０．?０５，提示兩種方法在區(qū)分ＦＫ５０６快慢代謝人群的效力上表現(xiàn)一??致、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ｋａｐｐａ＝０．５２８

生多種腫瘤而得名，目前已發(fā)現(xiàn)的人類多瘤病毒成員主要包括ＢＫ病毒、ＪＣ病毒、ＷＵ??病毒、ＫＩ病毒、Ｍｅｒｋｅｌ細(xì)胞多瘤病毒等［２］，其中ＢＫ病毒與腎移植關(guān)系最為密切。ＢＫ病??毒在１９７１年首次從一名伴有輸尿管狹窄的腎移植患者的尿液中提取出來(lái)（圖１），并以??該患者姓名的首字母命名［３］。從此以后，新發(fā)現(xiàn)的人類多瘤病毒命名基本都沿用此方??法。由于過(guò)去認(rèn)為移植腎功能不全或衰竭的最主要原因是排斥反應(yīng)，因此ＢＫ病毒的發(fā)??現(xiàn)在當(dāng)時(shí)并未引起足夠的重視。直到免疫抑制藥物的發(fā)展使排斥反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，??此消彼長(zhǎng)地，ＢＫ病毒感染導(dǎo)致的ＢＫＶＮ逐漸成為了移植腎功能衰竭的主要原因之一。于??是，ＢＫ病毒感染的重要性才終于走進(jìn)了人們的視野，此時(shí)距ＢＫ病毒被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)過(guò)去２０??多年。??一、ＢＫ病毒的結(jié)構(gòu)與亞型??ＢＫ病毒由雙鏈環(huán)狀ＤＮＡ和蛋白質(zhì)衣殼組成，無(wú)包膜，直徑大約４０－４５ｎｍ，呈對(duì)稱的??３９??
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 王憲剛;苗佳;;CYP3A5基因遺傳多態(tài)性及臨床研究進(jìn)展[J];華西醫(yī)學(xué);2010年10期

2 張?chǎng)?劉志紅,鄭敬民,陳朝紅,唐政,陳勁松,黎磊石;細(xì)胞色素P450 3A5和多藥耐藥基因1基因多態(tài)性在腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2004年04期

3 范宇;石炳毅;錢葉勇;解俊杰;王新穎;;尿液與血液病毒載量在腎移植受者BK病毒性腎病診斷中的應(yīng)用[J];中華器官移植雜志;2013年10期

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