發(fā)布時(shí)間：2020-10-13 01:25

　　 背景:腎盂、輸尿管、膀胱以及后尿道等由移行細(xì)胞被覆的部位均可發(fā)生尿路移行細(xì)胞癌~([1])。臨床上最常見(jiàn)的是膀胱癌,其次為腎盂癌,其他部位發(fā)生移行細(xì)胞癌的可能性很低。膀胱癌(bladder cancer,BC)被認(rèn)為是泌尿系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤,男性發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性,大約占男性惡性腫瘤的第7位,占女性惡性腫瘤的第17位~([2]),男女發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)。依據(jù)腫瘤浸潤(rùn)深度和轉(zhuǎn)移情況,膀胱癌可分為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)以及肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer,MIBC)兩類,絕大多數(shù)為NMIBC,經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(transurethral resection of bladder tumor,TUR-BT)是治療NMIBC的主要手段,但因?yàn)樾g(shù)中腫瘤細(xì)胞的播散及創(chuàng)面腫瘤細(xì)胞的殘留等原因,NMIBC患者術(shù)后高復(fù)發(fā)率是泌尿外科亟待解決的問(wèn)題。目前大量研究認(rèn)為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的復(fù)發(fā)率可被膀胱灌注顯著降低~([3,4])。NMIBC根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的不同又可分為低危、中危和高危三種類型~([5])。低危NMIBC的預(yù)后較好,通常認(rèn)為只進(jìn)行術(shù)后即刻灌注而不需維持灌注便可獲得較低的復(fù)發(fā)率;而中危和高危NMIBC預(yù)后較差,復(fù)發(fā)率及腫瘤進(jìn)展情況均高于低危NMIBC,需要維持灌注治療,也是降低腫瘤復(fù)發(fā)率,提高患者生存質(zhì)量的重點(diǎn)和難點(diǎn)。上尿路移行細(xì)胞癌發(fā)病率相對(duì)較低,腎盂癌(renal pelvic cancer)約占腎腫瘤的10%,占尿路移行細(xì)胞癌的5%,每年新發(fā)生率為(0.6-1.1)/100000,且近年有增加趨勢(shì)~([6])。臨床上主要以手術(shù)切除治療為主,但由于術(shù)中癌細(xì)胞的殘留等因素,術(shù)后約20%-50%患者會(huì)發(fā)生膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)~([7]),且絕大多數(shù)發(fā)生在術(shù)后2年以內(nèi),集中于術(shù)后5-15個(gè)月左右~([8])。目前許多研究認(rèn)為術(shù)后行膀胱灌注化療可降低腎盂癌術(shù)后膀胱內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的發(fā)生率,但對(duì)于灌注方案目前尚未形成統(tǒng)一結(jié)論,因此,臨床上通常使用和NMIBC患者手術(shù)后膀胱灌注一樣的方案。目前臨床上有很多藥物種類可用于膀胱灌注治療,表柔比星(epirubicin,EPI)、吉西他濱(gemcitabine,GEM)、銅綠假單胞菌-甘露糖敏感血凝菌毛株(pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive hemagglutinin,PA-MSHA)、絲裂霉素、卡介苗、吡柔比星、羥喜樹(shù)堿均在臨床上有較多應(yīng)用,其作用機(jī)制、對(duì)復(fù)發(fā)率的影響及患者的耐受程度均不盡相同。本研究通過(guò)對(duì)鄭州大學(xué)人民醫(yī)院79例TUR-BT術(shù)后膀胱灌注EPI的患者資料與同期我院85例TUR-BT術(shù)后膀胱灌注GEM的患者資料及77例患者在行TUR-BT術(shù)后膀胱灌注PA-MSHA治療的患者資料進(jìn)行回顧性對(duì)比分析,24例腎輸尿管全長(zhǎng)切除術(shù)后膀胱灌注EPI的患者資料與同期27例腎輸尿管全長(zhǎng)切除術(shù)后膀胱灌注GEM的患者資料及25例腎輸尿管全長(zhǎng)切除術(shù)后膀胱灌注PA-MSHA的患者資料進(jìn)行回顧性對(duì)比分析,評(píng)估EPI、GEM和PA-MSHA輔助治療中危、高危NMIBC及腎盂癌患者的安全性和有效性。目的:探討表柔比星(EPI)、吉西他濱(GEM)以及銅綠假單胞菌-甘露糖敏感血凝菌毛株(PA-MSHA)這三種膀胱灌注方案對(duì)中危、高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌及腎盂癌術(shù)后輔助治療的有效性和安全性。方法:回顧性分析經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后確診為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)患者241例,腎輸尿管全長(zhǎng)切除術(shù)后的腎盂癌患者76例,依據(jù)術(shù)后灌注藥物和腫瘤類型分為A(EPI+膀胱癌)組、B(GEM+膀胱癌)組、C(PA-MSHA+膀胱癌)組、D(EPI+腎盂癌)、E(GEM+腎盂癌)、F(PA-MSHA+腎盂癌)6組。A、B、C三組按照腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后情況進(jìn)一步分為高危、中危兩部分。所有患者隨訪至少2年,定期復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片、泌尿系超聲、泌尿系CT及經(jīng)尿道膀胱鏡檢查并記錄膀胱內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)情況以及膀胱灌注后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果:A組內(nèi)中�；颊�、B組內(nèi)中�；颊摺組內(nèi)中�；颊卟涣挤磻�(yīng)的發(fā)生率分別為33.90%(20/59)、14.75%(9/61))、10.71%(6/56)。A、B、C3組中�；颊卟涣挤磻�(yīng)發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);A組中危患者與B組中�；颊摺組中�；颊卟涣挤磻�(yīng)發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167);B組中危患者與C組中�；颊叩牟涣挤磻�(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167)。A組內(nèi)高�；颊摺組內(nèi)高�；颊摺組內(nèi)高�；颊卟涣挤磻�(yīng)的發(fā)生率分別為55.00%(11/20)、16.67%(4/24)、14.29%(3/21)。A、B、C3組高危患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);A組高�；颊吲cB組高危患者、C組高危患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167);B組高�；颊吲cC組高危患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167)。D、E、F3組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為45.83%(11/24)、14.81%(4/27)、12.00%(3/25)。D、E、F3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);D組患者與E組患者、F組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167);E組患者與F組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167)。A組中�；颊�2年復(fù)發(fā)率為28.81%(17/59),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為10.59±4.68月;B組中危患者2年內(nèi)復(fù)發(fā)率為27.87%(17/61),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為11.29±4.79月;C組中�；颊�2年內(nèi)復(fù)發(fā)率為8.93%(5/56),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為17.20±4.44月。A、B、C3組中�；颊�2年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);A組中�；颊吲cB組中�；颊叩�2年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167);C組中危患者與A組中�；颊摺組中�；颊叩�2年復(fù)發(fā)率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0167)。A、B、C3組中危復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);A組復(fù)發(fā)中�；颊邿o(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間與B組復(fù)發(fā)中危患者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C組中危復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間與A、B組中危復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。A組高�；颊�2年腫瘤復(fù)發(fā)率為50.00%(10/20),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為9.10±5.22月;B組高危患者2年腫瘤復(fù)發(fā)率為45.83%(11/24),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為10.55±5.30月;C組高�；颊�2年腫瘤復(fù)發(fā)率為47.62%(10/21),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為9.50±5.23月。A、B、C3組高�；颊�2年腫瘤復(fù)發(fā)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);A、B、C3組高危患者復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。D組腎盂癌患者2年膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率為33.33%(8/24),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為9.50±3.85月;E組腎盂癌患者2年膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率為29.63%(8/27),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為9.63±3.96月;F組腎盂癌患者2年膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率為24.00%(6/25),復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為15.33±3.08月。D、E、F3組腎盂癌患者2年內(nèi)膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);D、E、F3組腎盂癌膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);F組復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間與D組復(fù)發(fā)患者、E組復(fù)發(fā)患者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);D組復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間與E組復(fù)發(fā)患者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.對(duì)于中危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者,膀胱灌注PA-MSHA較表柔比星不良反應(yīng)發(fā)生少,膀胱灌注PA-MSHA較表柔比星和吉西他濱2年腫瘤復(fù)發(fā)率低,并且復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間更長(zhǎng),效果最佳;2.對(duì)于高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者,吉西他濱、PA-MSHA較表柔比星不良反應(yīng)發(fā)生率低,表柔比星、吉西他濱、PA-MSHA三種膀胱灌注方案的2年腫瘤復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間均無(wú)差異;3.對(duì)于腎盂癌患者,應(yīng)用PA-MSHA行膀胱灌注治療較表柔比星不良反應(yīng)發(fā)生少,PA-MSHA較表柔比星和吉西他濱2年腫瘤復(fù)發(fā)率無(wú)差異,但復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間更長(zhǎng)。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.11
【部分圖文】：

圖 1 3 組中危膀胱癌患者生存曲線2.3.2 膀胱癌高危患者腫瘤復(fù)發(fā)率比較A 組 20 例高�；颊撸�2 年內(nèi)共 10 例腫瘤患者復(fù)發(fā)，其中術(shù)后 12 個(gè)月復(fù)發(fā) 7例，術(shù)后 24 個(gè)月復(fù)發(fā) 3 例，2 年內(nèi)復(fù)發(fā)率為 50.00%（10/20），復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為 9.10±5.22 月；B 組 24 例高危患者，2 年內(nèi)共 11 例腫瘤患者復(fù)發(fā)，其中術(shù)后 12 個(gè)月復(fù)發(fā) 6 例，術(shù)后 24 個(gè)月復(fù)發(fā) 5 例，2 年內(nèi)復(fù)發(fā)率為 45.83%（11/24），復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為 10.55±5.30 月；C 組 21 例高危患者，

圖 2 3 組高危膀胱癌患者生存曲線2.3.3 腎盂癌患者腫瘤復(fù)發(fā)率比較D 組 24 例腎盂癌患者，2 年內(nèi)共 8 例腫瘤患者復(fù)發(fā)，其中術(shù)后 12 個(gè)月復(fù)發(fā)7 例，術(shù)后 24 個(gè)月復(fù)發(fā) 1 例，2 年膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率為 33.33%（8/24），復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為 9.50±3.85 月；E 組 27 例腎盂癌患者，2 年內(nèi)共 8 例腫瘤患者復(fù)發(fā)，其中術(shù)后 12 個(gè)月復(fù)發(fā) 6 例，術(shù)后 24 個(gè)月復(fù)發(fā) 2 例，2 年膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率為 29.63%（8/27），復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為 9.63±3.96 月；F 組 25 例腎盂

結(jié) 果個(gè)月復(fù)發(fā) 5 例，2 年膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率為 24.00%（6/25），復(fù)發(fā)患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為 15.33±3.08 月。D、E、F3 組腎盂癌患者 2 年內(nèi)膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2x =0.528,P=0.768），D、E、F3 組腎盂癌膀胱內(nèi)復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.287，P=0.015），D 組復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間與 E 組復(fù)發(fā)患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），D 組復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間與 F 組復(fù)發(fā)患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；E 組復(fù)發(fā)患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間與 F 組復(fù)發(fā)患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。D、E、F3 組腎盂癌患者 Kaplan-Meier 生存曲線比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2x =0.910,P=0.635），如圖 3。
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本文編號(hào)：2838546