【摘要】：研究背景:腎移植被認(rèn)為是改善終末期腎病(end-stage renal diseas,ESRD)患者生存和生活質(zhì)量的最佳治療選擇。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展,器官移植的成功率顯著提高,特別是免疫抑制藥物的廣泛應(yīng)用,大大降低了移植患者的急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率并提高了其生存率。然而,應(yīng)用免疫抑制劑治療的腎移植受者(renal transplant recipient,RTR)卻易引起惡性腫瘤的發(fā)生,事實(shí)上,惡性腫瘤已成為腎移植患者死亡的主要原因。其癌癥風(fēng)險(xiǎn)通常與致癌的病毒感染相結(jié)合,例如,肝癌、宮頸癌、非霍奇金淋巴瘤等病毒感染相關(guān)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加。而常見的上皮癌如乳腺癌卻鮮見報(bào)道。部分研究顯示腎移植術(shù)后乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較一般群體無(wú)明顯改變。然而,并非所有研究都顯示出類似的相關(guān)性。有關(guān)腎移植患者乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在著較大爭(zhēng)議,各個(gè)研究結(jié)論不一。目的:本研究旨在對(duì)腎移植術(shù)后乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行文獻(xiàn)回顧和Meta分析,探討腎移植患者乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是否增加,以確定是否需要對(duì)腎移植患者進(jìn)行乳腺癌密切檢查的建議。方法:通過(guò)多個(gè)電子數(shù)據(jù)庫(kù)(Pub Med、Embase、the Cochrane library、Web of science)進(jìn)行系統(tǒng)檢索,檢索時(shí)間設(shè)定為從建庫(kù)開始至2018年12月,按照嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和數(shù)據(jù)提取,納入符合條件的隊(duì)列研究的相關(guān)文獻(xiàn),采用Stata 15.1軟件選擇隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析,匯總標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比(standardised incidence ratio,SIR)的總體估計(jì)值,進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),敏感性分析,繪制漏斗圖,評(píng)估存在的發(fā)表偏倚。結(jié)果:檢索共獲取1830篇文獻(xiàn),通過(guò)刪除重復(fù)文獻(xiàn)(178篇)、綜述(45篇)、Meta分析(5篇)、病例報(bào)道(5篇)、臨床實(shí)驗(yàn)(4篇)、標(biāo)題和摘要不符合(1554篇),剩下39篇可能符合條件的文獻(xiàn)。我們經(jīng)過(guò)閱讀全文后,發(fā)現(xiàn)5篇未描述乳腺癌,19篇未記載相關(guān)SIR或相對(duì)危險(xiǎn)度(Risk ratio,RR)數(shù)據(jù),還有3篇文獻(xiàn)因數(shù)據(jù)重復(fù)被排除,共納入12篇文獻(xiàn),累計(jì)80806例患者,共發(fā)現(xiàn)10916例癌,乳腺癌380例,Meta分析結(jié)果示:1、腎移植后患者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)是一般人群的1.31倍(RR=1.31,95%CI:1.15-1.50,P0.001),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、按地域、隨訪時(shí)間、文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間進(jìn)行分組,亞組分析結(jié)果示東方國(guó)家人群的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高(RR=1.80,95%CI:1.30-2.29,P0.001,I2=97.5%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;西方國(guó)家腎移植患者人群的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=1.06,95%CI:0.94-1.21,P=0.35,I2=98.4%),兩組異質(zhì)性仍較高;按隨訪時(shí)間分組,隨訪時(shí)間6年的腎移植患者RR=1.34(95%CI:0.79-2.29,P=0.278,I2=99.1%),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;隨訪時(shí)間6年腎移植患者RR=1.31(95%CI:1.13-1.50,P0.001,I2=98.6%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組異質(zhì)性較高;按文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間分組,2000年前發(fā)表的研究,腎移植患者RR=1.46(95%CI:1.34-1.59,P0.001,I2=0.0%),2000年后發(fā)表的研究中腎移植患者RR=1.28(95%CI:1.11-1.48,P0.001,I2=98.8%),兩亞組乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2000年前發(fā)表的研究異質(zhì)性較合并前顯著降低,提示文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間可能是其異質(zhì)性因素。3、敏感性分析及發(fā)表偏倚的結(jié)果示研究結(jié)果穩(wěn)定性較好,具有可信度。結(jié)論:我們的薈萃分析表明,腎移植患者的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高,特別是東方國(guó)家腎移植群體乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高。隨訪時(shí)間大于6年的腎移植群體乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這種關(guān)聯(lián)表明醫(yī)生應(yīng)該更加警惕移植人群中的乳腺癌檢查,尤其要關(guān)注移植隨訪時(shí)間超過(guò)6年的腎移植患者,以確保及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期疾病、早期治療、改善預(yù)后。最后,我們?nèi)匀恍枰豁?xiàng)更大的多中心前瞻性研究以更加精準(zhǔn)評(píng)估RTR中乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R699.2;R737.9
【圖文】：

圖 4.1 文獻(xiàn)篩選流程圖2 文獻(xiàn)評(píng)價(jià)結(jié)果本薈萃分析納入的所有文獻(xiàn)均由2位研究員獨(dú)立評(píng)價(jià)完成。OS評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，所有納入研究均顯示中度和高質(zhì)量，具有可接受的風(fēng)險(xiǎn)（Table 4.1）。7個(gè)隊(duì)列得分為8，4個(gè)得分為7，1個(gè)對(duì)列得分

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10 王m

本文編號(hào)：2795604