【摘要】：背景與目的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體相關(guān)性血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies associated vasculitis,AAV)是一種累及全身多個系統(tǒng)的自身免疫性疾病,累及腎臟時,其病理類型主要表現(xiàn)為局灶節(jié)段性腎小球毛細(xì)血管袢壞死和(或)新月體形成。AAV累及腎臟時,常表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎綜合征,起病急驟,疾病進(jìn)展快,預(yù)后差,復(fù)發(fā)率高~([1-3])。因此ANCA相關(guān)性血管炎腎損害患者在誘導(dǎo)治療獲得緩解后,需要長期維持治療,其維持治療的目的在于長期控制病情不復(fù)發(fā),在進(jìn)行治療的同時,盡可能減少治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)以及長期保護(hù)腎功能。迄今為止ANCA相關(guān)性血管炎腎損害較為常用的維持治療方案是小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治療~([4-6]),但由于環(huán)磷酰胺的毒副作用隨著其治療劑量的累積而不斷增加,可出現(xiàn)繼發(fā)感染、骨髓抑制、腫瘤、出血性膀胱炎等不良反應(yīng),因此需要尋求新的免疫抑制劑用于ANCA相關(guān)性血管炎腎損害患者的維持治療~([7,8])。嗎替麥考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)是一種新型的免疫抑制劑,能夠高度的選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖。近年來,國內(nèi)外已有臨床研究報道了MMF成功應(yīng)用于ANCA相關(guān)性血管炎腎損害患者的誘導(dǎo)和維持治療~([9,10])。但關(guān)于ANCA相關(guān)性血管炎腎損害的維持治療鮮有MMF與CTX的臨床對照研究。因此,本研究回顧性分析小劑量糖皮質(zhì)激素分別聯(lián)合MMF與CTX用于ANCA相關(guān)性血管炎腎損害患者維持治療的療效及安全性,從而為ANCA相關(guān)性血管炎腎損害患者長期維持治療選擇免疫抑制劑提供新的證據(jù)與參考。方法回顧性分析36例確診ANCA相關(guān)性血管炎腎損害患者的臨床資料。所有患者均接受糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療方案,達(dá)到緩解,進(jìn)入維持治療,根據(jù)患者維持治療用藥分為MMF組(17例)和CTX組(19例)。收集所有患者維持治療前、治療6個月及治療12個月時24小時尿蛋白定量和血肌酐值,并以死亡或進(jìn)入終末期腎病(end-stage renal disease,ESRD)為終點事件,進(jìn)行生存分析,計算兩組患者1年人、腎存活率,并記錄兩組患者維持治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果1.維持治療前兩組24小時尿蛋白定量和血肌酐比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療6個月,兩組24小時尿蛋白定量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而MMF組血肌酐低于CTX組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療12個月,兩組24小時尿蛋白定量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),兩組血肌酐比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。兩組治療12個月,24小時尿蛋白定量均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MMF組血肌酐低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),CTX組血肌酐高于治療前,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.維持治療期間,MMF組17例患者中,3例因肺部感染死亡,3例進(jìn)入ESRD,1年人、腎存活率均為82.4%。CTX組19例患者中,5例因肺部感染死亡,10例進(jìn)入ESRD,1年人、腎存活率分別為73.7%和47.4%。其中兩組患者1年人存活率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而MMF組患者1年腎存活率高于CTX組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.維持治療期間,MMF組17例患者中,3例出現(xiàn)肺部感染,發(fā)生率為17.6%。CTX組19例患者中,10例出現(xiàn)肺部感染,2例出現(xiàn)白細(xì)胞降低,2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,其發(fā)生率分別為52.6%、10.5%和10.5%。其中MMF組患者肺部感染發(fā)生率明顯低于CTX組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合MMF或CTX均可有效維持ANCA相關(guān)性血管炎腎損害患者的緩解,其中應(yīng)用MMF具有更好的耐受性和腎臟保護(hù)作用,不良反應(yīng)較少。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R593.2;R692
【圖文】：

存活率療期間，嗎替麥考酚酯組 17 例患者中，3 例患者因肺部終末期腎病，1 年人、腎存活率均為 82.4%。環(huán)磷酰胺因肺部感染死亡，10 例患者進(jìn)入終末期腎病，1 年人、和 47.4%。兩組患者 1 年人存活率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（麥考酚酯組 1 年腎存活率高于環(huán)磷酰胺組，差異有統(tǒng)計 2。

兩組患者 1 年人存活率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（麥考酚酯組 1 年腎存活率高于環(huán)磷酰胺組，差異有統(tǒng)計圖 2。圖 1 MMF/CTX 組維持治療 AAV 患者 1 年人存活率

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