【摘要】：背景糖尿病(diabetes mellitus,DM)作為我國乃至全球最常見的慢性疾病之一嚴重影響著人們的日常生活。人們飲食方式的改變、運動量減少、肥胖增加等因素,導致DM患病率不斷增加,尤其是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)。而糖尿病腎病(diabetic kidney disease,DKD)是全世界終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)的最常見原因,是導致DM患者死亡的主要原因。DKD早期缺乏特異的臨床癥狀,一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、腎功能損害,則病情常不可逆轉(zhuǎn),往往發(fā)展至終末期腎衰竭,如果能夠盡早發(fā)現(xiàn)DKD并給予積極干預,可以延緩其進展,因此DKD臨床早期診斷顯得尤為重要。近年來,關(guān)于DKD的早期診斷指標的研究越來越多,這些指標的特異性、敏感性、可行性、檢測成本等不盡相同,本研究主要探討了外周血中性粒細胞淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)及血漿中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在DKD早期診斷中的意義,為DKD的臨床早期發(fā)現(xiàn)提供一定的臨床參考依據(jù)。目的通過觀察分析健康對照組及T2DM各組研究對象外周血NLR、NGAL的差異變化,探討兩者同DKD病情發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,比較它們與尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)各指標的差異及相關(guān)性。進一步了解外周血NLR、NGAL對DKD早期診斷的靈敏度、特異度,為臨床上早期發(fā)現(xiàn)DM腎臟損傷提供實踐依據(jù)及參考價值。方法選取2017年11月至2018年9月期間就診于河南大學淮河醫(yī)院的臨床診斷為T2DM的患者60例,其中男性30例,女性30例,年齡43~76歲,平均年齡(56.25±9.03)歲。排除感染、原發(fā)性和其他繼發(fā)性腎臟疾病、腎結(jié)石、腎動脈狹窄、肝炎、血液病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、中毒、近期特殊用藥史、糖尿病急性并發(fā)癥等因素。同時選取在此期間于河南大學淮河醫(yī)院體檢的健康者20例作為對照組,其中男性9例,女性11例,年齡46~70歲,平均年齡(54.00±7.02)歲,既往無糖尿病、高血壓、腎炎、慢性感染性疾病、其他代謝性疾病、心腦血管病史等,且無急性感染性疾病。根據(jù)Mogensen分期標準,按照UAER的不同程度,將DM組患者分成三組:A組:正常白蛋白尿組(UAER30 mg/24h),共20例(男性11例,女性9例)。平均年齡(53.45±7.59)歲。B組:微量白蛋白尿組:(UAER30-300mg/24h),共20例,(男性10例,女性10例)。平均年齡(58.25±9.86)歲。C組:臨床蛋白尿組:(UAER300mg/24h),共20例(男性9例,女性11例)。平均年齡(57.05±9.26)歲。收集所有研究對象的空腹靜脈血樣本,測定NGAL水平,且留置24小時尿液,記錄其總量,在試管中搖勻后,取10ml尿液送檢微量白蛋白,最后計算出UAER。嚴格收集及記錄對照組及患病各組的觀察指標,如性別、年齡、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值,并計算出NLR。結(jié)果1.各組研究對象在性別、年齡之間差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),具有良好的同質(zhì)基礎(chǔ)。2.FBG、TG水平在對照組、A組、B組、C組間依次升高,各組間的差異有統(tǒng)計學意義(p0.001)。TC在對照組、A組間的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);TC在其他各組間兩兩比較時,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.001)。3.Scr在對照組、A組、B組、C組間依次升高。C組顯著高于對照組、A組、B組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.001);對照組與A組(p=0.852)差異無統(tǒng)計學意義;對照組與B組間(p=0.060)差異無統(tǒng)計學意義;A組與B組(p=0.089)差異無統(tǒng)計學意義。UAER在對照組、A組、B組、C組間依次升高。A組與對照組(p=0.934)差異無統(tǒng)計學意義;B組與對照組(p=0.012)差異有統(tǒng)計學意義;A組與B組(p=0.015)差異有統(tǒng)計學意義。C組與對照組、A組、B組相比,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.001)。NGAL、NLR在對照組、A組、B組、C組間依次升高,差異有統(tǒng)計學意義。四個組NGAL、NLR的水平進行組間兩兩比較時,差異均有統(tǒng)計學意義(p0.001)。4.NGAL、NLR與FBG、TG、TC、Scr、UAER這幾個指標呈正相關(guān)性(p0.001),與年齡、性別無顯著相關(guān)性(p0.05)。5.ROC曲線顯示,NGAL、NLR的AUC值比UAER的AUC值高,且二者的靈敏度、特異度大于UAER,提示NGAL、NLR比UAER有更高的診斷率;而Scr的AUC值、靈敏度、特異度p值0.05,無統(tǒng)計學意義。結(jié)論1.外周血NLR、NGAL在糖尿病腎病的臨床早期診斷中比UAER更靈敏、可靠,應當在UAER、Scr未升高時,盡早對糖尿病患者采取保護腎臟等干預措施。2.聯(lián)合檢測外周血NLR、NGAL對糖尿病腎病有更高的診斷率,為早期發(fā)現(xiàn)糖尿病所致腎臟損傷提供臨床參考依據(jù)。
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.2;R692.9
【圖文】：

對照組與患病各組血漿NGAL水平的差異

圖 2 對照組與患病各組 NLR 的差異對象中 NGAL、NLR 與年齡、性別、FBG、性分析。G、TG、TC、Scr、UAER 這幾個指標呈正相關(guān)（p＜（p＞0.05）。（表 4）、TG、TC、Scr、UAER 這幾個指標呈正相關(guān)（p＜（p＞0.05）。（表 4）

表 6 NGAL、NLR、UAER 和 Scr 的曲線下面積（AUC 值）比較AUC 值 標準差 95%可信區(qū)間 g/ml） 0.950 0.040 0.872,1.000 0.975 0.029 0.919,1.000 /24h) 0.833 0.043 0.748,0.919 ) 0.633 0.064 0.507,0.759

【參考文獻】

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本文編號：2765635