【摘要】：維生素D受體(Vitamin D Receptor,VDR)是一種核轉(zhuǎn)錄因子,屬于類固醇激素/甲狀腺激素受體超家族成員。VDR在睪丸間質(zhì)細(xì)胞、支持細(xì)胞、精子等多種生殖細(xì)胞中廣泛表達(dá),表明其與雄性生殖間的密切關(guān)系。本課題前期發(fā)現(xiàn)VDR~(-/-)雄鼠繁殖性能顯著減低,睪丸周圍脂肪組織減少�；谇叭搜芯�,本課題推測VDR影響小鼠雄性生殖系統(tǒng)及其脂代謝。因此本實驗以WT和VDR~(-/-)基因型雄鼠為研究對象,采用HE染色和油紅O染色觀察小鼠生殖系統(tǒng)顯微結(jié)構(gòu),初步探討了VDR對小鼠雄性生殖和脂代謝的影響;通過精子質(zhì)量、雄激素和血脂水平分析敲除雄鼠生殖機(jī)能降低和脂代謝異常生理機(jī)制;結(jié)合轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),在組織水平、細(xì)胞水平和分子水平進(jìn)一步揭示了VDR調(diào)控小鼠雄性生殖和脂代謝的分子機(jī)制,為男性生殖障礙治療和病理機(jī)制研究提供理論依據(jù)。本研究主要獲得實驗結(jié)果如下:1.VDR~(-/-)雄鼠繁殖性能顯著降低、生殖系統(tǒng)發(fā)育異常、脂肪組織減少、精子質(zhì)量和血清雄激素水平降低。VDR~(-/-)雄鼠繁殖力降低可能受到精子質(zhì)量降低、雄激素合成減少、生殖系統(tǒng)和脂代謝異常等多方面的共同作用。2.VDR~(-/-)雄鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)沉積減少、血脂含量降低,表明VDR可能影響雄性小鼠脂代謝。睪丸轉(zhuǎn)錄組分析和qPCR驗證,獲得包括PPAR通路在內(nèi)的5個顯著變化通路,篩選出受VDR影響的FABP4、SCD-1、Angptl4和LPL脂代謝相關(guān)基因。VDR可能通過影響PPAR通路相關(guān)基因表達(dá),進(jìn)而影響小鼠生殖系統(tǒng)脂代謝。3.cAMP-PKA通路可能參與VDR對雄激素合成的調(diào)控;VDR可能通過抑制LPL基因的轉(zhuǎn)錄并促進(jìn)FABP4、Angptl4、SCD-1和FKBP51基因的表達(dá),調(diào)控小鼠生殖系統(tǒng)脂代謝。4.睪丸組織中FKBP51的轉(zhuǎn)錄水平與VDR轉(zhuǎn)錄水平正相關(guān),蛋白質(zhì)免疫共沉淀驗證FKBP51與VDR蛋白互作。FKBP51與VDR共轉(zhuǎn)可促進(jìn)雄激素合成相關(guān)基因表達(dá),表明FKBP51可能與VDR互作參與雄性生殖調(diào)控。
【學(xué)位授予單位】：陜西理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R698
【圖文】：

VD）是脂溶性維生素，能夠促進(jìn)鈣磷重吸收D 也是一種類固醇激素，研究發(fā)現(xiàn) VD 與癌癥發(fā)生、Ⅱ疾病密切相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)的 VD 有不下十余種，其中維 的 90%-95%。人體內(nèi)的活性 VD3主要由皮膚下的 7-脫化為 VD3。VD3被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟后，在 25-羥化酶催化下-羥基維生素 D3隨后被轉(zhuǎn)運(yùn)至腎臟近端小管上皮細(xì)胞內(nèi)， VD3（1,25-二羥基 VD3, 骨化三醇），由此途徑獲得的活性 VD3總量的 80%-90%，剩余部分通過飲食獲得（圖 D 受體（Vitamin D Receptor, VDR）結(jié)合才能發(fā)揮其生物蛋白，VDR 在生物體內(nèi)的分布與維生素 D 的功能密切相骨骼、腸道、前列腺、卵巢、睪丸、腦、淋巴細(xì)胞等全。這說明 VDR 除了參與傳統(tǒng)的鈣磷平衡調(diào)節(jié)外，還參與疫調(diào)節(jié)等生理活動中。

VDR結(jié)合1,25-(OH)

圖 1-3 維生素 D 在雄性生殖細(xì)胞中的作用機(jī)制[32]g.1-3 Mechanism of action of vitamin D in male germ 次在男性精子中發(fā)現(xiàn) VDR 存在[33]。隨后研究者等生殖細(xì)胞中檢測到 VDR 及 VD 代謝酶的表達(dá) D 在精子中的作用[35, 36]�；钚� VD3可通過作用于起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，進(jìn)而提高精子活力[37 VDR 表達(dá)后，小鼠睪丸組織生精過程被抑制，精

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本文編號：2763428