【摘要】：背景和目的:慢性腎病(Chronic kidney disease,CKD)是全球流行的公共健康問(wèn)題,在一些人群研究證據(jù)中,維生素D(Vitamin D,Vit D)及其活性代謝物的缺乏是CKD的普遍的病理特征。腎臟中VDR受體表達(dá)豐富,且是Vit D的傳統(tǒng)靶器官,同時(shí)Vit D缺乏也是全球重要的公共健康問(wèn)題。但長(zhǎng)期維生素D缺乏對(duì)腎臟發(fā)育的影響和作用機(jī)制尚不清楚。本研究的目的是探究生命早期維生素D持續(xù)缺乏對(duì)不同生長(zhǎng)階段,GD 18,3周(PD21),8周(PD56),20周(PD140),40周(PD280)不同性別子代小鼠腎臟發(fā)育和功能的影響,以及探討Vit D在小鼠腎臟發(fā)育和功能中的作用及相關(guān)機(jī)制。方法:4周齡健康清潔級(jí)別ICR(CD-1)雌性小鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組(Control)和Vit D缺乏飼料飲食喂養(yǎng)組(VDD),分別以標(biāo)準(zhǔn)飼料和Vit D缺乏飼料喂養(yǎng)4周后。與雄性小鼠合籠,以次日陰栓陽(yáng)性為GD 0。在GD 18,處死部分孕鼠,留母血,辨別胎鼠性別后稱量體重和腎臟重量。其余孕鼠自然分娩,三周分籠,按照母體不同飲食分組,Vit D缺乏飼料飲食喂養(yǎng)組子鼠繼續(xù)低Vit D喂養(yǎng),按體重隨機(jī)分為雌性對(duì)照組(Control)和雌性Vit D缺乏飼料飲食喂養(yǎng)組(VDD)及雄性對(duì)照組(Control)和雄性Vit D缺乏飼料飲食喂養(yǎng)組(VDD),分別于3周(PD21),8周(PD56),20周(PD140),40周(PD280)剖殺,留取血清,稱量體重和腎臟。檢測(cè)血清中25(OH)D水平,及腎臟功能指標(biāo)。留取腎臟病理,HE染色,對(duì)腎臟病理組織進(jìn)行病理評(píng)分評(píng)估,利用免疫組織化學(xué)染色和天狼星紅染色方法,檢測(cè)腎臟組織纖維化程度,同時(shí)我們也分析了腎臟α-SMA蛋白表達(dá)的水平。結(jié)果:結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組孕鼠及PD140子鼠血清25(OH)D水平顯著低于對(duì)照組,在PD280,雄性子鼠血清25(OH)D水平顯著低于對(duì)照組。在PD140,Vit D缺乏飼料飲食喂養(yǎng)組,子鼠腎臟VDR信號(hào)顯著下調(diào)。因此成功建立了長(zhǎng)期維生素D缺乏的動(dòng)物模型。進(jìn)一步研究表明,在孕期Vit D缺乏飼料飲食喂養(yǎng)組顯著降低了胎鼠的出生體重(Body weight,Bw)。在PD21,PD56,對(duì)照組雄性子鼠體重和腎臟重量明顯高于VDD組,腎臟系數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在PD140,PD280,VDD組雄性子鼠體重明顯高于對(duì)照組,腎臟重量低于對(duì)照組,但腎臟系數(shù)顯著高于對(duì)照組(P0.05)。在PD21,對(duì)照組雌性子鼠體重和腎臟重量明顯高于VDD組。在其余階段,雌性子鼠對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組體重,腎臟重量及腎臟系數(shù)皆無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。病理學(xué)分析發(fā)現(xiàn),在PD140,雄性子鼠VDD組腎臟結(jié)構(gòu)發(fā)生輕微改變,雌性子鼠VDD組腎臟結(jié)構(gòu)未發(fā)生變化,同時(shí),對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組腎功能無(wú)統(tǒng)計(jì)數(shù)差異。在PD280,雄性子鼠VDD組腎臟結(jié)構(gòu)與對(duì)照組相比發(fā)生明顯改變,血清肌酐,尿酸顯著高于對(duì)照組(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組VDR表達(dá)水平顯著下調(diào),纖維化面積,α-SMA蛋白陽(yáng)性面積及表達(dá)水平顯著上調(diào)。結(jié)論生命早期維生素D持續(xù)缺乏誘發(fā)胎鼠出生體重下降,并引起40周雄性小鼠腎臟萎縮,腎臟纖維化面積增加發(fā)生病理結(jié)構(gòu)改變及腎功能損傷。但對(duì)雌性小鼠腎臟影響較小。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R692
【圖文】：

圖 1 維生素 D 缺乏對(duì)孕鼠血清 25(OH)D 水平和 20 周小鼠血清 25(OH)D 水平及腎 VDR 信號(hào)的影響。雌鼠用 VitD 缺乏飼料飲食喂養(yǎng) 4 周（28 天），交配合籠，GD18 天，剖殺，收集血清。子鼠分雌雄，VitD 缺乏飼料飲食喂養(yǎng) 140 天，剖殺，收集血清，腎臟。（A）GD18，孕鼠血清 25（OH）D 水平；（B）PD140，雄性子鼠血清 25（OH）D 水平；（C）PD140，雌性子鼠血清 25（OH）D；（D）PD140，雄性子鼠腎臟 VDR 水平；（E）PD140，雌性子鼠腎臟 VDR 水平。所有資料均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤的形式表示（x±SEM），N=12-16。Fig 1 Effect of vitamin D deficiency on serum 25(OH)D levels in pregnant mice and serum25(OH)D levels and renal VDR signals in 20-week mice.(A) GD18, serum 25(OH)D levels inpregnant rats; (B) PD140, serum 25(OH)D levels in male pups; (C) PD140, serum 25(OH)D infemale pups; (D) PD140 Kidney VDR levels in male pups; (E) PD140, renal VDR levels in femalepups. All data were expressed as mean ± standard error (± SEM), N = 12-16. *P < 0.05,* *P <

維生素D缺乏對(duì)不同生長(zhǎng)階段子鼠腎臟重量和腎臟系數(shù)的影響

VitD 缺乏飼料飲食喂養(yǎng)雄性子鼠腎臟病理評(píng)分升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)圖3B；但血肌酐和血尿酸未發(fā)生明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)圖3E 和 3F；；與對(duì)照組相比，在 PD140，VitD 缺乏飼料飲食喂養(yǎng)雌性子鼠腎臟結(jié)構(gòu)未發(fā)生明顯變化，見(jiàn)圖 3C；病理評(píng)分也未發(fā)生明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)圖 3D；血肌酐和血尿酸未發(fā)生明顯變化

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本文編號(hào)：2753809