【摘要】：目的探討二甲雙胍對體外PC-3人前列腺癌細(xì)胞遷移、侵襲能力的影響,并探究其可能作用機(jī)制。方法不同濃度(0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0 mg/mL)鹽酸二甲雙胍作用于PC-3人前列腺癌細(xì)胞24h時(shí),采用MTT法選擇最佳藥物作用劑量。將3.0 mg/mL鹽酸二甲雙胍作為實(shí)驗(yàn)藥物劑量(觀察組)作用于PC-3人前列腺癌細(xì)胞,并設(shè)不予進(jìn)行藥物處理的對照組,作用24、48、72 h時(shí),采用MTT法檢測各組細(xì)胞的增殖能力。另取PC-3人前列腺癌細(xì)胞,分別給予含有0、3.0、6.0、9.0 mg/mL鹽酸二甲雙胍的培養(yǎng)液(設(shè)置為CK、MET1、MET2、MET3組),于37℃恒溫箱中培養(yǎng)24、48 h后,采用細(xì)胞劃痕試驗(yàn)及Transwell試驗(yàn)檢測各組細(xì)胞的遷移、侵襲能力;培養(yǎng)48 h后,采用Western blotting法檢測各組細(xì)胞遷移、侵襲能力相關(guān)蛋白基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及人源葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(Glut1)、膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MT1-MMP,也稱MMP-14)的表達(dá)活性。結(jié)果不同濃度鹽酸二甲雙胍作用于PC-3人前列腺癌細(xì)胞24 h時(shí),細(xì)胞增殖能力隨鹽酸二甲雙胍濃度增高而遞減(P0.05)。與對照組比較,觀察組24、48、72 h時(shí)細(xì)胞OD值均低(P均0.05)。劃痕后0 h,CK、MET1、MET2、MET3四組無細(xì)胞區(qū)域占比比較,P0.05,劃痕后24、48 h,四組無細(xì)胞區(qū)域占比比較,P0.05。CK及MET1組于劃痕后0、24、48 h時(shí)無細(xì)胞區(qū)域占比比較,P均0.05。CK組細(xì)胞遷移指數(shù)于劃痕后24 h、48 h時(shí)大于MET1、MET2組(P均0.05);劃痕后48 h時(shí),MET2組的遷移指數(shù)低于MET1組(P0.05); MET3組的遷移指數(shù)為負(fù)數(shù)。侵襲細(xì)胞數(shù)比較,MET1MET2MET3CK組(P均0.05)。MMP-2、MMP-9、MMP-14、Glut1蛋白表達(dá)水平比較,CK組MET1組MET2組MET3組(P均0.01)。結(jié)論二甲雙胍可抑制體外PC-3人前列腺癌細(xì)胞的遷移及侵襲能力,可能是通過下調(diào)Glut1/MMP-14/MMP-2、MMP-9信號通路實(shí)現(xiàn)的。

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