發(fā)布時間：2020-07-13 15:27

【摘要】：目的探討二甲雙胍對體外PC-3人前列腺癌細胞遷移、侵襲能力的影響,并探究其可能作用機制。方法不同濃度(0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0 mg/mL)鹽酸二甲雙胍作用于PC-3人前列腺癌細胞24h時,采用MTT法選擇最佳藥物作用劑量。將3.0 mg/mL鹽酸二甲雙胍作為實驗藥物劑量(觀察組)作用于PC-3人前列腺癌細胞,并設不予進行藥物處理的對照組,作用24、48、72 h時,采用MTT法檢測各組細胞的增殖能力。另取PC-3人前列腺癌細胞,分別給予含有0、3.0、6.0、9.0 mg/mL鹽酸二甲雙胍的培養(yǎng)液(設置為CK、MET1、MET2、MET3組),于37℃恒溫箱中培養(yǎng)24、48 h后,采用細胞劃痕試驗及Transwell試驗檢測各組細胞的遷移、侵襲能力;培養(yǎng)48 h后,采用Western blotting法檢測各組細胞遷移、侵襲能力相關蛋白基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及人源葡萄糖轉運蛋白1(Glut1)、膜型基質金屬蛋白酶-1(MT1-MMP,也稱MMP-14)的表達活性。結果不同濃度鹽酸二甲雙胍作用于PC-3人前列腺癌細胞24 h時,細胞增殖能力隨鹽酸二甲雙胍濃度增高而遞減(P0.05)。與對照組比較,觀察組24、48、72 h時細胞OD值均低(P均0.05)。劃痕后0 h,CK、MET1、MET2、MET3四組無細胞區(qū)域占比比較,P0.05,劃痕后24、48 h,四組無細胞區(qū)域占比比較,P0.05。CK及MET1組于劃痕后0、24、48 h時無細胞區(qū)域占比比較,P均0.05。CK組細胞遷移指數于劃痕后24 h、48 h時大于MET1、MET2組(P均0.05);劃痕后48 h時,MET2組的遷移指數低于MET1組(P0.05); MET3組的遷移指數為負數。侵襲細胞數比較,MET1MET2MET3CK組(P均0.05)。MMP-2、MMP-9、MMP-14、Glut1蛋白表達水平比較,CK組MET1組MET2組MET3組(P均0.01)。結論二甲雙胍可抑制體外PC-3人前列腺癌細胞的遷移及侵襲能力,可能是通過下調Glut1/MMP-14/MMP-2、MMP-9信號通路實現的。

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