【摘要】：背景低促性腺激素性性腺功能減退癥(hypogonadotropic hypogonadism,HH)是一種以促性腺激素合成或分泌不足為特征的罕見(jiàn)疾病,根據(jù)下丘腦和垂體功能障礙可分為特發(fā)性HH(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)和垂體性HH,IHH包括合并嗅覺(jué)障礙的kallmann綜合征(KS)和嗅覺(jué)正常的nIHH。男性HH患者性腺軸的治療主要包括睪酮替代、促性腺激素(hCG聯(lián)合或不聯(lián)合HMG/r-FSH)替代或GnRH脈沖替代三種方案。多數(shù)患者的治療是長(zhǎng)期甚至終身的,治療方案根據(jù)其依從性和不同階段的治療目的不同而不同。既往研究認(rèn)為少部分HH患者對(duì)促性腺激素的反應(yīng)差,早期hCG或加用外源性睪酮可快速誘導(dǎo)男性發(fā)育,且不影響睪丸增長(zhǎng)和生精功能;hCG或聯(lián)合外源性FSH治療以及GnRH脈沖泵治療能有效促進(jìn)睪丸增長(zhǎng)和生精。然而,目前關(guān)于誘導(dǎo)男性HH患者第二性征發(fā)育和生育的最佳治療方案未達(dá)成共識(shí),國(guó)內(nèi)外尚缺乏不同治療方案的隨機(jī)對(duì)照臨床研究。目的1.評(píng)估男性垂體性HH和IHH患者應(yīng)用hCG或加用睪酮治療療效;2.評(píng)估男性IHH患者應(yīng)用hCG或加用睪酮治療與GnRH脈沖泵治療療效;3.探討影響男性HH患者療效的因素。方法納入鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的69例男性IHH患者和21例男性垂體性HH患者。所有患者治療前由內(nèi)分泌醫(yī)師記錄臨床資料并進(jìn)行�？企w格檢查,治療后間隔3-12個(gè)月復(fù)診并接受隨訪,測(cè)卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E_2)、泌乳素(PRL)、肝功能,超聲測(cè)睪丸體積和位置,有遺精的患者留取精液分析,固定的內(nèi)分泌醫(yī)師測(cè)量身高、體重、陰莖長(zhǎng)度、龜頭最大徑,記錄胡須、喉結(jié)、晨勃、乳腺、陰毛Tanner分期,詢問(wèn)婚育情況和藥物不良反應(yīng)。兩種治療包括方案1:hCG(2000IU肌肉注射,每周3次)隨機(jī)加用或不加用十一酸睪酮膠丸(40mg與牛奶同服,每天2次);方案2:GnRH泵(戈那瑞林初始10ug/90min,脈沖泵入)。21例垂體性HH患者為組A,應(yīng)用方案1治療;69例IHH患者隨機(jī)分為B、C兩組分別應(yīng)用方案1、2治療;此外,hCG治療滿1年后,有生育需求的患者聯(lián)合外源性FSH(r-FSH 75IU皮下注射,每周2次)治療;合并多種垂體激素缺乏的患者同時(shí)行相應(yīng)的激素替代。三組患者分別按治療前體重指數(shù)分為超重(BMI≥24kg/m~2)和非超重(BMI24kg/m~2)兩個(gè)亞組、按起始治療年齡分為未成年起始治療(年齡18周歲)和成年起始治療(年齡≥18周歲)兩個(gè)亞組、按治療前睪丸體積分為大睪丸(體積≥4mL)和小睪丸(體積4mL)兩個(gè)亞組。結(jié)果1.治療前,與組B相比,組A的就診年齡、起始治療年齡、體重指數(shù)、陰莖長(zhǎng)度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;身高、骨齡、骨齡與實(shí)際年齡差距顯著落后;血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、FSH、LH、T、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、皮質(zhì)醇以及睪丸體積、垂體高度顯著降低,血脂、血尿酸水平顯著升高;GnRH興奮實(shí)驗(yàn)中LH、FSH高峰值顯著落后;hCG興奮實(shí)驗(yàn)T峰值無(wú)顯著差異。hCG或加用睪酮治療后,與組B相比,組A血清T無(wú)顯著差異,睪丸體積治療24個(gè)月內(nèi)顯著落后、30個(gè)月及以后無(wú)顯著差異;組A中4例2-3年后聯(lián)合r-FSH 3-9個(gè)月后1例(25%)實(shí)現(xiàn)自然生育;組B中5例1-3年后聯(lián)合r-FSH 3-12個(gè)月后2例(40%)實(shí)現(xiàn)自然生育,1例KS和3例成年nIHH確認(rèn)性腺軸功能逆轉(zhuǎn)。治療1年后,組A、組B中,與hCG加用睪酮相比,不加用的患者血清T、睪丸增量和精子密度無(wú)顯著差異;與非超重相比,超重的患者血清T、T/E_2顯著低下;組B中,與小睪丸相比,大睪丸的患者睪丸體積顯著增加;非超重、成年起始治療或小睪丸的患者中,與組A相比,組B的睪丸體積顯著增加。2.治療前,與組B相比,組C的就診年齡、起始治療年齡、身高、體重指數(shù)、FSH、LH、T、睪丸體積、陰莖長(zhǎng)度、骨齡和隱睪率無(wú)顯著差異。治療后,與組B相比,組C血清T無(wú)顯著差異,睪丸體積在治療第6個(gè)月和12個(gè)月顯著增加;13例已婚的患者中8例(61.5%)完成生育,包括3例自然生育和4例取自身精子體外受精-胚胎移植(1例患者的配偶雙胎妊娠)生育。治療1年后,組C中,超重的患者血清T、T/E_2顯著低于非超重患者,大睪丸的患者的睪丸增量顯著高于小睪丸患者;超重、非超重、未成年起始治療或小睪丸的患者中,與組B相比,組C的睪丸體積顯著增加;小睪丸的患者中,組C有11/17(64.7%)產(chǎn)生精子,與組B相比精子發(fā)生率更高;大睪丸的患者中,與組B相比,組C的精子發(fā)生率、精子密度、精子活動(dòng)率無(wú)顯著差異。結(jié)論1.hCG治療對(duì)治療前非超重、成年起始治療或睪丸體積小的特發(fā)性HH患者療效優(yōu)于垂體性HH患者。2.GnRH脈沖治療對(duì)治療前超重、非超重、未成年起始治療或睪丸體積小的特發(fā)性HH患者療效優(yōu)于hCG治療。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R698
【圖文】：

0.13-0.94IU/L），反應(yīng)差的患者中 2 例 KS 和 2 例 nIHH 進(jìn)一步行延長(zhǎng) GnRH 激發(fā)試驗(yàn)提示 1 例 KS 和 2 例 nIHH 反應(yīng)顯著提高（高峰值 6.99-10.46IU/L）。與組 B 相比，組 A 的 LH 和 FSH 高峰值顯著低下（P<0.001）。15 例垂體性 HH和 22 例 IHH 行 hCG 興奮試驗(yàn)，T 高峰值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.135）。7 例垂體性 HH 和 1 例 IHH 患者行生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)，IHH 患者 GH 激發(fā)至 15.6ug/L并因嚴(yán)重的低血糖終止試驗(yàn)，7 例垂體性 HH 患者 GH 激發(fā)至 0.10（0.05, 0.20）ug/L，均為生長(zhǎng)激素完全缺乏。內(nèi)分泌功能試驗(yàn)對(duì)比詳見(jiàn)圖 1。

加用二甲雙胍片（格華止，0.85g 每天 2 次）并為其制定減重計(jì)劃。組 A 與組 B 比較，治療后不同時(shí)期血清 T 無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療前及治療 3、6、9、12、18、24 個(gè)月，組 A 的睪丸體積顯著落后（P=0.014、0.001、0.001、0.010、0.001、0.022、0.040），治療后 30、36、48、60 個(gè)月組 A 與組 B睪丸體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.373、0.399、0.352、0.784），詳見(jiàn)圖 2。

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10 童月紅;邵明君;胡e

本文編號(hào)：2730475