【摘要】：背景和目的:微小病變型腎病(minmal change nephrotic syndrom,MCNS)是原發(fā)性腎小球疾病中常見類型之一,發(fā)病機制尚不明確,目前主要診斷方式仍依靠腎穿刺病理活檢,治療方式主要為糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid,GC)或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CYC)、嗎替麥考酚酯(Mycophenolate Mofetil,MMF)等免疫抑制劑,而目前主要治療方式存在副作用包括嚴重感染、骨質(zhì)疏松、骨折、甚至股骨頭壞死、消化性潰瘍、高血壓、動脈粥樣硬化、代謝異常等,因此闡明微小病變型腎病發(fā)病機制對替代有創(chuàng)診斷操作,提高診斷手段及治療方法,改善患者病人群生活質(zhì)量,延緩或阻止疾病反復(fù)發(fā)作最終進展為慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)有重要作用,本實驗主要研究白細胞介素-33(interleukin-33,IL-33)及調(diào)節(jié)性T細胞(T regulatory cell,Treg cell)在微小病變型腎病的發(fā)病免疫機制中的作用,希望可以通過對調(diào)節(jié)性T細胞及IL-33的研究,簡單闡明微小病發(fā)病機制。方法:30例腎病綜合征患者,入院時腎穿刺及臨床表現(xiàn)均提示微小病變型腎病,抽取30例門診健康體檢者的血清作為正常對照組,酶聯(lián)免疫吸附試驗法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法測定各組人群血清IL-33水平,流式細胞儀(Flow Cytometry,FC)測定外周血淋巴細胞亞群及調(diào)節(jié)性T細胞所占比例,分析三組人群血清IL-33水平及外周血CD4~+T細胞中調(diào)節(jié)性T細胞所占比例之間的差異,從而分析調(diào)節(jié)性T細胞比例的變化以及血清IL-33水平與微小病變型腎病發(fā)病機制之間的關(guān)系。結(jié)果:微小病變型腎病患者與健康對照組相比外周血CD4~+CD25~+T細胞(4.1%±1.03%)及CD4~+CD25~+foxp3~+T細胞(0.91%±0.35%)的比例較健康對照組外周血CD4~+CD25~+T細胞(11.28%±2.65%)及CD4~+CD25~+foxp3~+T細胞(4.57%±0.57%)的比例明顯降低(p0.05)。微小病變型腎病組患者外周血CD4~+CD25~+foxp3~+T細胞比例與24-h尿蛋白定量呈負相關(guān)(p0.05,r=-0.66464),與年齡、性別、血清肌酐水平、血清尿素氮水平無明顯相關(guān)性(r=0,p0.05),與血清白蛋白水平呈正相關(guān)(P0.05,r=0.2352),而在健康對照組,外周血CD4~+CD25~+foxp3~+T細胞比例與24-h尿蛋白定量、年齡、性別、血清肌酐水平、血清尿素氮水平及血清白蛋白水平之間相關(guān)系數(shù)均為0,P值明顯小于0.05,外周血CD4~+CD25~+foxp3~+T細胞比例與以上各項臨床指標之間無明顯相關(guān)性。微小病變型腎病組患者外周血CD4~+CD25~+T細胞比例與24-h尿蛋白定量呈負相關(guān)(p0.05,r=-0.5667),與年齡、性別、血清肌酐水平、血清尿素氮水平無明顯相關(guān)性(r=0,p0.05),與血清白蛋白水平呈正相關(guān)(P0.05,r=0.2132),而在健康對照組,外周血CD4~+CD25~+T細胞比例與24-h尿蛋白定量、年齡、性別、血清肌酐水平、血清尿素氮水平及血清白蛋白水平之間相關(guān)系數(shù)均為0,P值明顯小于0.05,外周血CD4~+CD25~(++)T細胞比例與以上各項臨床指標之間無明顯相關(guān)性。而兩組之間,微小病變型腎病組((99.1±2.9)pg/ml)患者血清IL-33水平高于健康對照組((58.8±1.8)pg/ml)(p0.05),血清IL-33濃度水平與24-h尿蛋白定量呈正相關(guān)(p0.05,r=0.85284),與年齡、性別、血清肌酐水平、血清尿素氮水平無明顯相關(guān)性,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(r=0,P0.05),與血清白蛋白水平呈負相關(guān)(P0.05,r=-0.6873),在健康對照組中,血清IL-33水平與年齡、性別、血清肌酐水平、血清尿素氮水平、血清白蛋白水平等無明顯相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)均為0,P值明顯小于0.05。MCNS患者外周血CD4+T細胞中CD4~+CD25~+foxp3~+T細胞比例與血清IL-33水平呈明顯負相關(guān)(r=-0.7001,P0.05),MCNS患者外周血CD4+T細胞中CD4~+CD25~+T細胞比例與血清IL-33水平呈負相關(guān)(r=-0.5603,P0.05)。結(jié)論微小病變型腎病患者外周血調(diào)節(jié)性T細胞比例明顯降低同時伴隨血清IL-33濃度水平明顯升高,因此抑制機體血清IL-33表達水平,或可提升微小病變型腎病患者外周調(diào)節(jié)性T細胞水平,可能成為治療微小病變型腎病的新方法,對探索微小病變型腎病發(fā)病具體機制,可能有指導(dǎo)意義。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R692
【圖文】：

1.MCNS 組及 HC 組外周血 CD4+T 細胞中 Treg 細胞比例流式圖示例。ig.1. model figures of proprotions of Treg cells of Flow cytometry 為流式細胞儀檢測圖中挑選出所具代表性的圖例，圖 a 為實驗組某患者BMC 中 CD4+CD25+T 細胞所占比例，圖 b 為實驗組為該患者外周血 PBMC 中+CD25+Foxp3+T 細胞所占比例，圖 c 為健康對照組中某人員外周血 PBMC +CD25+T 細胞所占比例，圖 d 為該人員外周血單核細胞中 CD4+CD25+TFox所占比例，健康對照組患者外周血中調(diào)節(jié)性 T 細胞比例明顯高于實驗組

c. 12.1% d. 圖 1.MCNS 組及 HC 組外周血 CD4+T 細胞中 Treg 細胞比例流式圖示例。Fig.1. model figures of proprotions of Treg cells of Flow cytometry圖 1 為流式細胞儀檢測圖中挑選出所具代表性的圖例，圖 a 為實驗組某患血 PBMC 中 CD4+CD25+T 細胞所占比例，圖 b 為實驗組為該患者外周血 PBCD4+CD25+Foxp3+T 細胞所占比例，圖 c 為健康對照組中某人員外周血 PBCD4+CD25+T 細胞所占比例，圖 d 為該人員外周血單核細胞中 CD4+CD25+T細胞所占比例，健康對照組患者外周血中調(diào)節(jié)性 T 細胞比例明顯高于實驗

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本文編號：2727758