【摘要】：目的:探討PLA2R(SNP rs35771982、rs4664308)和HLA-DQA1(SNP rs2187668)位點與IMN的相關性。分析IMN患者不同基因型與PLA2R和臨床指標的相關性,探討血anti-PLA2R Ab與臨床指標的關系,為IMN遺傳的發(fā)病風險及臨床提供理論證據(jù)。方法:選取2017年12月-2018年12月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院腎病科住院行腎活檢確診的IMN患者131例,體檢中心健康者113例作為健康對照組。采用PCR-Sanger技術檢測PLA2R(SNP rs35771982、rs4664308)和HLA-DQA1(SNP rs2187668)三位點的基因型及等位基因頻率,判斷IMN的易感基因,分析基因型與IMN臨床指標的相關性。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血PLA2R抗體,并探討其與臨床和病理指標的相關性。結(jié)果:1.IMN組PLA2R SNP rs35771982位點CC基因型和C等位基因頻率高于對照組(χ~2=24.463,P0.01;χ~2=22.621,P0.01);PLA2R SNP rs4664308位點的AA基因型和A等位基因頻率高于對照組(χ~2=17.801,P0.01;χ~2=16.678,P0.01)。兩組間HLA-DQA1 SNP rs2187668位點的基因型和等位基因頻率差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.PLA2R SNP rs4664308、rs35771982位點的A、C等位基因為IMN的風險基因,AA、CC基因型為IMN的風險基因型(P0.05)。3.單倍型AC為IMN的致病風險因素(OR1),GG為IMN致病的保護因素(OR1)。兩危險基因型AACC的疊加可加重患IMN的風險,但對IMN的臨床指標無影響。4.PLA2R SNP rs4664308位點的AA基因型與GG+AG基因型比較,AA基因型組腎組織PLA2R陽性率高于GG+AG(P0.05)。5.血anti-PLA2R Ab陽性組與陰性組相比較,抗體陽性組UPro、CHOL、C4高于抗體陰性組,ALB、TG、IgG低于陰性組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。6.anti-PLA2R Ab滴度與UPro、TG、CHOL、C4呈顯著正相關,r值分別為0.521、0.251、0.264、0.302(P0.05),與Alb、IgG呈負相關,r值分別為-0.413、0.302,(P0.05),腎組織中IgG的沉積強度可能與血anti-PLA2R Ab滴度有關。結(jié)論:河北單中心IMN患者PLA2R rs4664308、rs35771982位點的基因多態(tài)性與IMN的易感性相關;AA、CC基因型及單倍型AC是IMN的危險因素,AA、CC兩危險基因型的疊加可增加患IMN的風險,但危險基因型與IMN的病情無關;PLA2R SNP rs4664308的AA基因型可能與腎組織PLA2R的表達有關;血anti-PLA2R Ab陽性患者腎病綜合征的表現(xiàn)更突出。
【圖文】：

陽性者為 86 例，陰性為 45 例，，陽性率為 65.65%，（見表 1）。J K圖１ 腎組織 PLA2R 沉積圖Fig. １ PLA2R deposition of renal tissueNote“:J”is PLA2R negative in renal tissue and“k”is PLA2R positive in renaltissue.表 1 IMN組與健康組的臨床資料Table 1 Clinical data of IMN group and healthy group項目 IMN 組 健康組例數(shù) 131 113男/女（例） 83/38 69/44

19g h圖２ 各位點基因序列峰圖Fig. ２ Peak map of gene sequences at each pointNote:“a” is the PLA2R SNP rs4664308 locus AA genotype; “b” is the PLA2RSNP rs4664308 site GG genotype; “c ”is the PLA2R SNP rs4664308 site AGgenotype; “d”is the PLA2R SNP rs35771982 site CG genotype; “e”is thePLA2R SNP rs35771982 site GG genotype; “f” is the PLA2R SNPrs35771982 site CC genotype; “g” is HLA-DQA1 SNP rs218 7668 locus GGgenotype and h HLA-DQA1 SNP rs2187668 siteAG genotype.圖 3 3 個SNPs基因型分布柱狀圖Fig. 3. Histogram of three SNPs genotype distribution表 6 IMN組與健康組PLA2R及HLA的基因型、基因頻率分布
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R692

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 郭玉;徐丹;陸晨;;特發(fā)性膜性腎病關聯(lián)基因多態(tài)性研究進展[J];臨床腎臟病雜志;2016年04期

2 周廣宇;孫延霞;周立祥;于晶;郭瑩;尹敏;;特發(fā)性膜性腎病與M型磷脂酶A2受體基因多態(tài)性的相關性[J];中華腎臟病雜志;2013年01期

本文編號：2710166